“百年神药”阿司匹林可降低15%患糖尿病风险!还能抗癌,但要注意...

2023-09-29 13:08 · 生物探索

近年来,越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途,比如治疗痛风、弥散性血管内凝血、代谢性肥胖、糖尿病及其周围神经病变、腹泻等等。

漫长的人类文明史,也是一部不断与疾病抗争的历史。而医药史上三大经典药物的出现,为减少人类死亡和延长整体寿命,提供了行之有效的方法。所谓“真金不怕火炼”,在经历了多年的捶打之后,这些药物依然受到广泛使用,仍在药坛“闪闪发光”。其中之一,便是「阿司匹林」。


阿司匹林,又称乙酰水杨酸,由德国化学家费利克斯·霍夫曼于1897年首次制备而成,至今已有百余年的历史。作为首个被发现的非甾体类抗炎药,阿司匹林是当今世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。数据显示,全球每年消耗的阿司匹林约5万吨,合药片1200-5000亿片,甚至在临床上被称为“万能药”。

近年来,越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途,比如治疗痛风、弥散性血管内凝血、代谢性肥胖、糖尿病及其周围神经病变、腹泻等等。

此外,最新研究显示,阿司匹林可能还具有癌症、阿尔茨海默症等疾病的预防和治疗作用。随着研究的不断深入,这个“宝盒”也在被慢慢揭开,因此喊阿司匹林一句“神药”也不为过吧?

 





低剂量阿司匹林,能使患糖尿病风险降低15%

 

一直以来,阿司匹林作为最广泛的解热镇痛抗炎药和抗血小板药,而为人们熟知。但万万没想到,该药物还能进军2型糖尿病治疗界,与另一“神药”二甲双胍抢位置?

今年的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上,澳大利亚莫纳什大学的Sophia Zoungas教授领导下的新研究表明,65岁及以上的老年人使用低剂量的阿司匹林,即每天100mg,可使罹患2型糖尿病风险降低15%。

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研究人员招募了基线没有糖尿病、心血管疾病、肢体残疾和痴呆症的65岁及以上社区居民,共计16,209名,并按照1:1的比例随机分配到阿司匹林组(该组参与者被要求每日服用100mg阿司匹林)或安慰剂组。

中位随访4.7年后,共记录到995例糖尿病病例。其中,阿司匹林组记录到459例(5.68%),安慰剂组536例(6.60%)。

结果显示,与对照组相比,每天坚持服用100mg的阿司匹林能使糖尿病发病率显示降低了15%,空腹血糖(FPG)的增长速度也相对较慢,年差异减少了0.006mmol/L。

Zoungas教授表示,使用阿司匹林治疗能够降低糖尿病的发病率,且能减缓健康老年人空腹血糖的增加。鉴于老年人群中2型糖尿病的患病率不断上升,阿司匹林等抗炎药的预防潜力值得进一步探究。

“鉴于阿司匹林可能存在的副作用,目前的临床指南只建议老年人在有医学理由时才每天服用阿司匹林,比如心脏病发作之后。”Zoungas教授补充道。

 





哈佛大学团队近10万人数据:定期服用或可降低结直肠癌风险

 

阿司匹林抗癌并非新观点,早在1988年澳大利亚学者便首次提出阿司匹林能够预防癌症,自此之后这一解热镇痛药被卷入了“抗癌大潮”。(原来,药效的尽头是“抗癌”?)

事实上,阿司匹林被认为是化学预防结直肠癌的最有效药物,被美国预防服务工作组推荐给具有特定心血管风险特征的50-59岁的人群使用。那么,该预防作用是否能扩大到其他年龄段呢?

来自哈佛大学等多研究团队联合发表的研究发现:与不定期使用相比,在70岁及之后定期服用阿司匹林能使结直肠癌的风险显著降低20%,尤其是在70岁之前就开始使用的。

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doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7338

研究者从护士健康研究(NHS)和卫生专业人员随访研究(HPFS)两个大型前瞻性队列中收集到94540名70岁及以上的参与者。在28-34年的随访期间,累计记录到1431例结直肠癌(CRC)病例,包括857名来自NHS队列的女性和574名来自HPFS的男性。

在70岁及以上的人群中,每周使用≥2次阿司匹林的参与者罹患CRC的风险降低了20%。

不过,这种负相关性仅存在于70岁之前就定期使用阿司匹林的人群中,但在70岁及以后才定期使用阿司匹林与CRC风险降低无关。

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70岁及以上人群使用阿司匹林与CRC风险之间的关系

为了确定阿司匹林使用年限与CRC风险之间的关系,研究者进一步对70岁以前就定期使用阿司匹林的参与者进行分组。

结果发现,在70岁前至少5年坚持服用阿司匹林,与CRC风险显著降低有关。举例来说,NHS队列数据显示,与不规律使用的相比,从40-69岁期间就开始规律使用阿司匹林的女性,罹患CDC风险显著降低了21-31%。

研究者表示,这也与之前大量研究证实的“阿司匹林对CRC的好处至少需要5-10年的使用”相一致。

相比之下,开始服用阿司匹林的年龄越大,从中获得的健康益处越小。具体而言,70-74岁开始定期使用阿司匹林,相应的罹患CRC风险降低17%;如果到了75-79岁,风险降低13%;但到了80岁及以上,则无法观测到风险差异。

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在不同年龄开始服用阿司匹林与患CRC风险之间的关联

综上,2大美国大型前瞻性队列研究显示,定期使用阿司匹林与70岁及以后罹患CRC风险更低有关,尤其是在70岁之前至少5年使用阿司匹林的人群中效果更明显。不过值得注意的是,由于老年人患癌的机制可能远复杂于年轻群体,所以还需要更深入的研究去探明其中的利害关系。

当然,阿司匹林的抗癌范围远不止于此。

《肿瘤学年鉴》上刊登的大型Meta分析显示,服用阿司匹林能使消化道肿瘤相关疾病风险降低22-38%,包括胰腺癌和肝癌;

《柳叶刀子刊》上一项涵盖9万脂肪肝患者的大型临床数据表明,每日接受低剂量阿司匹林治疗能使NAFLD患者肝细胞癌的发生风险显著降低52%;

《柳叶刀》上重磅研究显示,连续2年以上服用阿司匹林,能让携带遗传性突变的高危人群的肠癌发病率降低一半,而且此种保护能够持续20年!
......

越来越多的临床研究证实了阿司匹林的预防癌症效果,甚至有美国人将阿司匹林视作具有潜在抗癌作用的“保健品”。但值得一提的是,并非所有研究均为正向,阿司匹林是究竟是“致癌”还是“抗癌”仍未盖棺定论,因此没事儿也毋需服用。

 





当心!阿司匹林恐增加脑出血风险

 

规范用药才是重中之重

正所谓“药无完药”,阿司匹林也有“翻车”的时候。一直以来,低剂量(75-100mg)阿司匹林被广泛地运用于中风的一级和二级预防,但其副作用也很明显:出血可能性增加。

今年7月,JAMA Network Open上的研究更是打破了阿司匹林的“神话”——每天服用100mg阿司匹林不仅没有减少缺血性中风的发生,反而使得脑出血风险增加了38%。该研究也提示大家,在没有医嘱的情况下,不建议自行服用阿司匹林来预防某些疾病的风险。

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doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.25803

研究者从最大的前瞻性、随机对照试验ASPREE中收集到19114名参与者。在4.7年的随访期间累计记录到312例出血性中风事件。

结果显示,与对照组相比,低剂量阿司匹林的使用并未导致缺血性中风风险的显著降低。具体来说,在安慰剂组的缺血性中风的发生率为每1000人·年3.9例,而阿司匹林组为3.4例,几乎没有差异。

更令人惊讶的是,在接受阿司匹林治疗组中发生颅内出血的病例数远高于安慰剂组,脑出血风险比后者高出38%。从绝对值来看,试验组比对照组多出了29例颅内出血事件。

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与首次发生中风和主要出血相关的重大事件发生率

总结来说,在基线没有心血管疾病的参与者中,使用低剂量的阿司匹林对中风几乎没有一级预防作用,甚至还增加了脑出血风险。因此,在没有医生的建议下,最好不要擅自服用阿司匹林来预防中风。

最后还是那句话:是药三分毒,没病少吃药。即使是“百年神药”阿司匹林,也是如此!在还未摸清药物和疾病之间关联之前,还是不要自作主张地轻易用药吧。


文章来源“生物谷”