本文转载自“丁香学术”微信公众号
研究背景
肠道微生物群由数百种细菌组成，是决定宿主健康状况的重要因素。广谱抗生素的使用通常与抗生素相关性腹泻（AAD）相关，并影响胃肠道稳态，例如肠道微生物群的数量和多样性总体减少，以及减少短链脂肪酸的产生。
益生菌动物双歧杆菌亚种乳酸 BB-12 是一种经过充分研究、表征和广泛使用的益生菌。本研究中的目的是评估一种广泛使用的广谱抗生素如何影响粪便中短链脂肪酸的水平和肠道微生物群的分类组成，并评估益生菌是否可以改善这些变化。
研究内容
通过短链脂肪酸分析测量抗生素给药后的主要结果
在这项研究中，42 名健康志愿者被随机分配到每天食用一瓶含有 BB-12 的酸奶，以及为期一周的抗生素阿莫西林克拉维酸治疗方案。在完成抗生素治疗后的一周内，他们继续每天饮用酸奶。另外 20 名参与者作为对照组，并被随机分配每天食用不含益生菌的酸奶两周，同时服用相同的抗生素方案。两组之间基础临床没有显著差异。
（ 图片来源：Nutrients）
研究人员发现，在服用抗生素后，所有受试者的短链脂肪酸乙酸酯（一种由微生物群产生的有益代谢物）的水平都降低了。然而，与补充 BB-12 的酸奶相比，接受安慰剂酸奶的受试者的乙酸盐减少幅度更大。接受 BB-12 的受试者的乙酸盐水平在 30 天时也恢复到基线水平，而接受安慰剂的受试者的乙酸盐水平仍低于基线水平。
除了乙酸盐，研究者还在所有研究时间点量化了粪便丙酸盐和丁酸盐。在接受 BB-12 益生菌酸奶的受试者中，抗生素诱导的丁酸盐和丙酸盐减少有所改善，且更快地恢复到基线。
（图片来源：Nutrients）
分类特征和随时间的变化
为了进一步探索由阿莫西林/克拉维酸引起的微生物群变化，研究者对样本中的分类学变化进行了表征。
在没有 BB-12 的情况下使用抗生素与 48 个分类群的相对丰度降低有关。这种变化在第 7 天最为明显，尽管在本研究的整个时间过程中，几种分类群的相对丰度一直在下降。在接受抗生素加 BB-12 的受试者中，在第 7 天观察到肠道微生物群的类似分类学变化，然而总体上受到影响的分类群较少，随着时间的推移呈现更稳定的分类概况。
对照组和 BB-12 组的 16S rRNA 基因扩增子数据集比较结果显示，Bifidobacterium animalis（BB-12 的一员）的相对丰度呈现显著差异。
（图片来源：Nutrients）
临床结果和不良事件
到第 7 天，42% 的对照组参与者至少有一天稀便，而 BB-12 组的这一比例为 26%。对照组的 20 名参与者报告了总共 53 起不良事件，而 BB-12 组的 42 名参与者报告了 66 起不良事件。未报告严重不良事件。
总结
由于药物破坏了健康的肠道微生物群，约五分之一的服用抗生素的人会出现抗生素相关性腹泻。患者在出现腹泻后可能会过早停止服药，这可能导致最初感染持续存在。一小部分人可能会感染 C. difficile，这种细菌可以存在于肠道中，但通常会受到微生物群中有益细菌的控制。
这是一项非常激动人心的临床研究，揭示了在抗生素症状出现之前尽早开始使用益生菌，可能会为益生菌发挥作用带来更大的机会，并最终可能带来更有益的临床结果。
研究共同负责人 Daniel Merenstein 博士说，「我们的研究显示出积极结果的一个重要原因可能是在志愿者使用抗生素的当天开始服用益生菌」。研究人员计划进行后续研究进一步探讨这个问题，以确定何时是食用益生菌的最佳时间。
参考资料：
