Cell Reports:我们为什么要做梦?

2021-10-08 13:52 · 学术头条

近日,日本筑波大学国际综合睡眠医学研究所 Yu Hayashi 教授带领的研究团队发现,哺乳动物快速眼动睡眠期间大脑血液流速会显著增加,这对于大脑累积废物的清除至关重要。

本文转载自“学术头条”微信公众号

晚上不想睡、早上不想起、假期睡不够,是绝大多数当代年轻人的生活现状。

据中国睡眠研究协会发表的《睡眠调查报告》显示,超 3 亿中国人群有睡眠碍,其中 11 点后入睡人群占 75%,凌晨 1 点入睡人群超过 30%。就睡眠时长来看,中国人平均睡眠时间比 7 年前减少将近 2 小时。2020 年中国人平均只睡 6.82 小时,对于 90 后,00 后甚至只有 6.47 和 6.45 小时。

假期最后一天,我们来探讨一个极其普通的问题:睡觉为什么如此重要?或者说,我们人类为什么要睡觉?

实际上,大量研究表明,长期睡眠不足会导致一系列心脑血管疾病,尤其是与大脑废物代谢相关的神经退行性疾病,如阿尔兹海默病。

近日,日本筑波大学国际综合睡眠医学研究所 Yu Hayashi 教授带领的研究团队就发现,哺乳动物快速眼动睡眠期间大脑血液流速会显著增加,这对于大脑累积废物的清除至关重要。

同时 Hayashi 教授证实,快速眼动睡眠期间大脑血流量增加是由腺苷 A2a 受体介导的。一旦腺苷 A2a 受体被清除,则哺乳动物快速眼动睡眠期间大脑血流量不会增加,大脑累积的废物也不会被有效清除。

值得一提的是, 当一个人进入快速眼动睡眠之后如果把他唤醒,他会报告说正在做梦。这也就意味着,当你做美梦的时候,你的大脑正在清理“垃圾”。

对此,Hayashi 教授表示,“我们对结果感到惊讶,在快速眼动睡眠期间有大量红细胞通过大脑毛细血管,但是非快速眼动睡眠和清醒状态之间没有区别,表明快速眼动睡眠是一种独特的状态。鉴于快速眼动睡眠减少、大脑血流量减少与阿尔兹海默病的发生密切相关,未来或许可以开发针对阿尔兹海默病的新疗法”。

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相关研究以 “Cerebral capillary blood flow upsurge during REM sleep is mediated by A2a receptors” 为题发表在 Cell Reports 杂志上。

做梦的睡眠,至关重要

我们都知道睡眠对于健康至关重要,几个晚上没睡好,就会感到烦躁不安、学习效率低下、食欲不振等等。毕竟,人一生有三分之一的时间处于睡眠状态,睡眠不足会导致一系列诸如肥胖、心脑血管疾病、抑郁等等问题。

人类的睡眠受生物节律的影响,同时每一次睡眠又会有其自身的睡眠周期和睡眠阶段。人类睡眠周期包括两个时相:非快速眼动睡眠期(NREM)和快速眼动睡眠期(REM)。NREM与REM交替出现,交替一次称为一个睡眠周期,两种循环往复,每夜通常有 4~5 个睡眠周期,每个周期 90~110 分钟。随着睡眠周期的继续,REM 睡眠所占比例逐渐增加。

目前,大量的研究表明,NREM 睡眠和 REM 睡眠对于人类均具有重要作用。其中,REM 睡眠对于人类记忆巩固和神经突触可塑性至关重要,而 NREM 睡眠对于人体生长激素分泌、免疫激活、炎症等功能密切相关。

在快速动眼睡眠阶段,虽然身体处于麻痹状态,但是脑在某些方面却很像是清醒状态,眼球会快速移动,同时身体肌肉放松。多数在醒来后能够回忆的清晰的梦境都是在 REM 睡眠发生的。

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(来源:Pixabay)

同时,在 REM 睡眠期间,大脑血流量会显著增加,这一过程对于清除神经元正常活动产生的各种代谢废物至关重要。而睡眠失调则会导致这一过程紊乱,与神经退行性疾病诸如阿尔兹海默病等密切相关。

2018 年,华盛顿大学圣路易斯医学院研究人员在 JAMA Neurology 杂志上发表的一篇文章显示,睡眠周期中断或是阿尔兹海默病早期临床症状。

此后,另一组研究人员在 Science 杂志上发表的研究显示,睡眠剥夺会明显增加哺乳动物大脑中 tau 蛋白水平,而 tau 蛋白与阿尔兹海默病的发生密切相关。也就是说,睡眠不足或会影响 REM 睡眠期间,大脑废物清理的正常节律,导致大脑中废物积累,损伤神经,诱导阿尔兹海默病的发生。

不过,此前人们尚不清楚大脑在REM期间进行废物清除的机制。

 做梦帮助大脑清除废物

到目前为止,人们尝试使用了各种方法来研究 NREM 和 REM 期间大脑血流动力学,包括 PET/CT、近红外光谱、超声、核磁共振等等技术。然而,这些技术并不完美,有时甚至得出相反的结论。

为了更直观的感受不同睡眠阶段大脑血流量的变化,Hayashi 教授带领的研究团队使用先进的双光子显微镜技术,直接可视化小鼠在 NREM 和 REM 睡眠期间大脑毛细血管中红细胞的运动情况。

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(来源:Pixabay)

同时,研究人员还对小鼠大脑的电活动进行监测,以识别小鼠大脑处于 NREM 睡眠、REM 睡眠还是清醒状态,并观察不同状态期间大脑血流量的差异。

结果 Hayashi 教授发现,在 REM 睡眠期间,有大量的红细胞通过脑毛细血管,但是在 NREM 睡眠以及清醒状态时,血流量没有区别。这意味着,REM 睡眠是一种独特的状态,与大脑血流量增加密切相关。

随后,Hayashi 教授扰乱了小鼠的睡眠,为了补偿早期中断,此时小鼠产生反弹的更强的 REM 睡眠。结果发现,REM 睡眠反弹期间大脑血流量会进一步增强,表明大脑血流量与 REM 睡眠强度密切相关。

最后,研究人员还找到了睡眠期间大脑血流量调节的分子机制,腺苷 A2a 受体。

腺苷由神经元和神经胶质细胞释放,并通过激活腺苷 A2a 受体促进大脑血管扩张。除此之外,我们经常喝的咖啡,也可以通过咖啡因阻断 A2a 受体,抑制睡眠。

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(来源:Pixabay)

在实验中,Hayashi 教授发现,当敲除小鼠 A2a 受体后,小鼠 REM 睡眠期间血流量不会再明显增加,即使是反弹 REM 期间也是如此。这表明,在 REM 睡眠期间,腺苷 A2a 受体是控制大脑血流量的关键。

鉴于大脑血流量减少、REM 睡眠减少与阿尔兹海默病的发生发展密切相关,其中机制可能与大脑废物堆积密切相关。因此,靶向 A2a 受体增加大脑血流量,或是改善阿尔兹海默病一个可行的方案。当然,这还需要进一步的验证。

参考资料:

1. Cerebral capillary blood flow upsurge during REM sleep is mediated by A2a receptors

2.Brain Refreshing: Why the Dreaming Phase Matters