本文转载自“ 生物谷”。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
FDA授予Adcetris BTD，是基于III期临床研究ECHELON-2的数据。该研究是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究，入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，评估了Adcetris联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP的疗效和安全性。研究的主要终点是独立审查机构（IRF）评估的无进展生存期（PFS）。
结果显示，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善（IRF:HR=0.71，p=0.0110），达到了研究的主要终点。此外，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期（OS）方面也表现出优越性（HR=0.66，p=0.0244）。其他关键次要终点方面，Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势，包括：sALCL患者中的PFS，完全缓解率（CRR），客观缓解率（ORR）。该研究中，Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性，并与Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。
根据该研究数据，双方已于11月向FDA提交了一份补充生物制品许可（sBLA）。详细的数据将在今年12月初举行的美国血液学会（ASH）年会上公布。
西雅图遗传学公司总裁兼首席执行官Clay Siegall博士表示，PTCL是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在美国每年确诊约4000例CD30阳性患者。我们对ECHELON-2研究的突破性成果感到非常激动，这表明用于CD30阳性PTCL一线治疗时，与当前标准护理方案CHOP相比，Adcetris联合CHP方案显著改善了治疗效果。我们期待着在即将召开的ASH年会上公布详细数据。
Adcetris：重新定义淋巴瘤的临床一线治疗
PTCL是一组罕见且常常快速生长的淋巴瘤，被归类为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一个亚型。在美国，每年大约确诊4000例CD30阳性PTCL病例。PTCL最常见的3种类型分别为间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS），但也存在许多其他罕见的类型。PTCL通常采用联合化疗进行治疗，而一线治疗失败的患者选择非常有限。
Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。
Adcetris由西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准。
当前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，其目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。（生物谷Bioon.com）
原文出处：FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to ADCETRIS? (Brentuximab Vedotin) for Frontline Peripheral T-Cell Lymphomas
