治疗慢性淋巴细胞性白血病药物Ibrutinib说明书

2017-05-23 09:52 ·

2014年2月12日美国食品药品监督管理局(FDA)扩展Imbruvica(依鲁替尼[Ibrutinib])为曾接受至少一次既往治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的批准使用。


2014年2月12日美国食品药品监督管理局(FDA)扩展Imbruvica(依鲁替尼[Ibrutinib])为曾接受至少一次既往治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的批准使用。Ibrutinib是一种靶向制剂,可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK),该酶是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。布鲁顿酪氨酸激酶的这种多重作用可以使其指挥B细胞恶性肿瘤进入淋巴组织,使肿瘤细胞能够接触必要的微环境而得以生存。

FDA的加速批准Imbruvica对CLL是根据一项48例既往治疗过参加者临床研究。本研究前参加者平均被诊断有CLL 6.7年和已接受既往四种治疗。所有研究参加者接受一个420 mg 口服给予剂量的Imbruvica直至治疗达到不可接受的毒性或疾病进展。结果显示接近58%参加者治疗后有癌症皱缩(总体反应率)。在研究时间,反应时间范围从5.6至24.2个月。尚未确定生存或疾病相关症状的改善。

适应证和用途

Imbruvica是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗:

(1)曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL)患者套细胞淋巴瘤(MCL) 

(2)曾接受至少1次既往治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 

剂型和规格

胶囊:140 mg 

剂量和给药方法

MCL: 560 mg口服每天1次(4粒140 mg胶囊每天1次) 

CLL: 420 mg口服每天1次(3粒140 mg胶囊每天1次) 

应用一杯水口服胶囊。 不要打开,破裂,或咀嚼胶囊。

不良反应

有MCL患者中最常见不良反应(≥20%)是血小板减少,腹泻,中性粒细胞减少,贫血,疲乏,肌肉骨骼痛,周边水肿,上呼吸道感染,恶心,瘀伤,呼吸困难,便秘,皮疹,腹痛,呕吐和食欲减低

有CLL患者中最常见不良反应(≥20%)是血小板减少,腹泻,瘀伤,中性粒细胞减少,贫血,上呼吸道感染,疲乏,肌肉骨骼痛,皮疹,发热,便秘, 周边水肿,关节痛,恶心,口腔炎,窦炎,和眩晕

 警告和注意事项

 出血

用MCL患者5%和用CLL患者6%有3级或以上出血事件(硬膜下血肿,瘀斑,胃肠道出血,和血尿)。总体而言,出血事件包括任何级别瘀伤发生在用MCL560 mg每天治疗患者为48%和在420 mg每天用CLL治疗患者为63%。

没有充分了解出血事件的机制。

接受抗血小板或抗凝治疗患者中拉铁尼伯 可能增加出血-风险。手术前和后考虑获益-风险不用拉铁尼伯 至少3至7天,依赖于手术类型和出血风险。

 感染

用IMBRUVICA治疗曾发生致死性和非致死性感染。有MCL患者至少25%和有CLL患者35%曾发生美国癌症研究所对不良事件常见名词标准(CTCAE) 3级或以上感染。

监视发热和感染患者和及时评价。

骨髓抑制

有MCL患者报道治疗出现的3或4级全细胞减少为41%而有CCL患者为35%。这些包括有MCL患者中性粒细胞减少(29%),血小板减少(17%)和贫血(9%)和有CLL患者中性粒细胞减少(27%)和血小板减少(10%)。

每月监视全血细胞计数。

 肾毒性

用IMBRUVICA治疗曾发生致死性和严重肾衰病例。MCL患者67%发生治疗出现的肌酐水平增加正常上限1.5倍和有CCL患者为23%。有MCL患者9%发生肌酐增加正常上限的1.5至3 倍和有CCL患者为4%。

定期地监测肌酐水平。维持脱水。

第二个原发恶性肿瘤

在5%有MCL曾被用IMBRUVICA治疗患者和10%有CCL患者曾曾被用IMBRUVICA治疗发生其他恶性病。有MCL患者4%有皮肤癌而1%有其他癌症。有CCL患者8%有皮肤癌和2%有其他癌。

胚胎-胎儿毒性

根据动物中发现,IMBRUVICA可致胎儿危害当给予妊娠妇女。在大鼠中在暴露为MCL患者接受拉铁尼伯 剂量560 mg每天报道暴露时拉铁尼伯 致畸形。在较低暴露时观察到减低胎儿体重。忠告妇女当服用IMBRUVICA避免成为妊娠。如此药在妊娠期间使用或如患者服用此药成为妊娠,应忠告患者对胎儿潜在危害。

在特殊人群中使用

肝受损:在有基线肝受损患者中避免使用Imbruvica