导读：来自英国伦敦大学国王学院的研究人员发现基因CHMP4C给细胞提供一种“安全带(safety belt)”从而阻止它们在错误时间发生分裂而带来的遗传损害。相关研究结果于2012年3月15日发表在《科学》期刊上。
蛋白CHMP4C定位在细胞脱落位点(绿色信号)
来自英国伦敦大学国王学院(King’s College London)的研究人员发现基因CHMP4C给细胞提供一种“安全带(safety belt)”从而阻止它们在错误时间发生分裂而带来的遗传损害。相关研究结果于2012年3月15日发表在《科学》期刊上。
DNA损伤是癌症产生的一种常见原因。研究人员通过鉴定细胞分裂过程中的一个重要性的组分，即蛋白CHMP4C，将有助于人们找到新的癌症研究方向。
在这项研究中，来自伦敦大学国王学院传染病系的Jeremy Carlton博士和Juan Martin-Serrano博士发现基因CHMP4C确保细胞在分离过程中在合适时刻发生分裂，这样就可以阻止DNA损伤发生。
在细胞分裂最后阶段，它们经历一种被称作脱落(abscission)的过程，这样细胞就完成分裂。基因CHMP4C负责暂时性阻止脱落过程进行，直到任何“迟滞”染色体正确地分离到新的细胞(即子细胞)。
这项研究也发现缺乏基因CHMP4C的细胞更加快速地经历脱落过程，而且细胞中DNA损伤积累要比当这个基因存在时更可能发生。
人们已知蛋白Aurora B调节一些负责监控细胞分裂“检验点”的基因，但是直到现在人们都还没有鉴定出它靶向哪些基因。这项研究显示基因CHMP4C是由蛋白Aurora B激活的，而且在调控细胞脱落在合适时间产生的过程中发挥着关键性作用，从而阻止遗传损害发生。
这些研究发现为人们研究在细胞分裂最后阶段阻止DNA损伤发生的基本机制提供一种新的研究方法。研究人员接下来想研究通过突变让基因CHMP4C失活是否可能导致癌症产生。此外，他们也想研究这个基因在肿瘤细胞中的活性以便验证它的失活是否会促进癌症形成。
ESCRT-III Governs the Aurora B–Mediated Abscission Checkpoint Through CHMP4C
Jeremy G. Carlton, Anna Caballe, Monica Agromayor, Magdalena Kloc, Juan Martin-Serrano
The endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) machinery plays an evolutionarily conserved role in cytokinetic abscission, the final step of cell division where daughter cells are physically separated. Here, we show that charged multivesicular body (MVB) protein 4C (CHMP4C), a human ESCRT-III subunit, is involved in abscission timing. This function correlated with its differential spatiotemporal distribution during late stages of cytokinesis. Accordingly, CHMP4C functioned in the Aurora B–dependent abscission checkpoint to prevent both premature resolution of intercellular chromosome bridges and accumulation of DNA damage. CHMP4C engaged the chromosomal passenger complex (CPC) via interaction with Borealin, which suggested a model whereby CHMP4C inhibits abscission upon phosphorylation by Aurora B. Thus, the ESCRT machinery may protect against genetic damage by coordinating midbody resolution with the abscission checkpoint.
文献链接：https://www.sciencemag.org/content/early/2012/03/14/science.1217180
