电脑合成的3D大肠杆菌图像
尽管目前为公共健康的各种努力未曾停止，但是大肠杆菌感染的事件仍然继续在食品供应链上渗透，每年在世界范围内导致了大量的重型感染及死亡案例。 La Jolla研究所的研究人员在7月15日《Nature》杂志上报道了人体击退大肠杆菌进攻的前所未有的新发现。这一发现可开辟出保护人体免遭这些危险致病微生物侵袭的新途径。
我们发现在肺及肠细胞的表面表达的一种被称作“HVEM”的分子，是保护我们免遭大肠杆菌、肺炎双球菌等细菌感染的关键。
“这些HVEM的行为就像边境守卫一样，一旦发现存在细菌侵入即发出信号，调遣免疫系统派出更多的‘作战部队’。”La Jolla研究所领导这项研究的Mitchell Kronenberg博士说到，“如果上皮细胞的保护屏障没有这些分子的参与，机体很容易受到感染。”他希望这一新发现会对新的治疗药物或疫苗的研发起到促进作用。
“我们都知道上皮细胞是保护身体免受感染的边界，”“但是，并不知道HVEM在开启上皮细胞的抗感染反应中的关键作用。”Kronenberg博士说“我们现在知道了HVEM和另一种受体IL-22的协作作用从而具体实现这一过程。”虽然这项研究，“在粘膜屏障防御治病细菌的HVEM信号通路”集中对大肠杆菌、肺炎球菌做了研究，Kronenberg博士说HVEM机制也同样可能参加防御了其他多种治病微生物的侵袭。事实上，HVEM对于疱疹病毒进入细胞，不但未做出抵抗，并且作为一种蛋白协助了这一过程。
在这项研究中，利用不产生HVEM的遗传工程小鼠来进行模拟实验。当这些小鼠被暴露在大肠杆菌和肺炎球菌的环境中，HVEM的不足导致了更大的易感性。“在肺部和肠道中的现象是惊人的相似。”Kronenberg博士说“无HVEM小鼠无法应对任何一种考验。”
“在目前细菌抗生素耐药性不断增强的时代，用创新的方法来治疗细菌性感染的迫切性越来越高。”加州大学圣迭戈分校的药学院 Victor Nizet教授说，这些以加强对感染的抵抗力的新方法揭示了HVEM可作为抗多种致病菌感染候选药物靶点。
HVEM signalling at mucosal barriers provides host defence against pathogenic bacteria.
Jr-Wen Shui, Alexandre Larange, Gisen Kim, Jose Luis Vela, Sonja Zahner et al.
The herpes virus entry mediator (HVEM), a member of the tumour-necrosis factor receptor family, has diverse functions, augmenting or inhibiting the immune response. HVEM was recently reported as a colitis risk locus in patients, and in a mouse model of colitis we demonstrated an anti-inflammatory role for HVEM, but its…
文献链接：https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature11242.html
