近年来，每年有成千上万名患者因胰腺癌死亡。两位不同领域的巨人——高科技的标尺史蒂夫·乔布斯和2011年诺贝尔生物或医学奖得主、免疫学专家拉尔夫·斯坦曼，近期也都死于不同类型的胰腺癌，他们的离世也把全球的目光引向了最具致命性的癌症之一——胰腺癌。
日本札幌医科大学教授加藤淳二率领的研究小组日前开发出一种治疗胰腺癌的新疗法，即利用癌细胞能吸收海藻糖的性质，在化疗过程中使癌细胞直接“吃药”，从而能够减少药量，并减小化疗药物对健康细胞的影响。
研究小组在新一期美国《公共科学图书馆—综合》上报告说，他们发现，胰腺癌细胞具有活跃吸收海藻糖的性质，于是将海藻糖与内部包有化疗药物的称为脂质体的薄膜结合在一起，然后注射到小鼠体内，结果成功地将药物输送到了癌细胞处。
研究小组成员、札幌医科大学讲师泷本理修说：“这是一种让癌细胞自己积极吸收化疗药物的新疗法。”研究小组今后准备开展临床试验。
研究小组认为，基于癌细胞吸收海藻糖的性质，这种方法还能够用于治疗胃癌、大肠癌和胆管癌。
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由于许多患者未能在早期发现罹患胰腺癌，因此，手术往往不是胰腺癌患者的合适选择，仅有大约1/4的患者可以在标准化疗药物吉西他滨的帮助下战胜癌魔。据估计，2011年，仅在美国就有37660人因胰腺癌死亡。许多生物技术公司和肿瘤研究人员在多年前就已经开始专注这一外分泌腺癌症了，以下是美国咨询公司Fiercebiotech发布的制药行业最有前途的的5种胰腺癌治疗药物。
NO.1 Ganitumab（AMG479）
安进公司的晚期胰腺癌的候选药物Ganitumab（AMG479）是一种单克隆抗体，旨在阻止一种肿瘤生长未受抑制的化学信号。Ganitumab靶点是1型胰岛素样生长因子受体（IGF-1R），IGF-1R对细胞生长和生存调节具有重要的作用。安进公司的研究人员希望通过抑制IGF-1R，延缓胰腺癌肿瘤的生长并增加患者的总生存期。
在中期阶段的研究中，患者接受Ganitumab联合标准的胰腺癌治疗药物吉西他滨治疗6个月后，总生存率为57％，高于单用吉西他滨药物（50％）。美国投资资讯及分析网站SeekingAlpha注意到，Ganitumab组患者中位总生存期为8.7个月，标准疗法为5.9个月。今年年初，安进公司启动了Ganitumab的Ⅲ期研究。到2013年10月，825名患者的研究结果将会公布。该药物治疗其他癌症适应症的测试处于早期阶段。
安进公司的首席科学家佩德罗贝尔·特兰在2009年的一个发布会上曾说：“我们知道，胰岛素样生长因子在癌症的发展尤其是在调节细胞存活中发挥着重要的作用，Ganitumab是第一只专门靶向作用于这些生长因子受体而又与密切相关的胰岛素受体无交叉反应的药物。”
安进公司与日本武田合作对Ganitumab进行开发。2008年，两家公司签署了一份协议，授予武田对安进公司12只临床开发候选药物在日本开发和商业化的独占权，当然也包括Ganitumab。
NO.2 GV1001
在2011年年初发表的一篇关于GV1001的文章引起了人们的关注，GV1001是由英国癌症研究中心资助韩国公司KAEL-GemVax开发的一只治疗胰腺癌疫苗。
GV1001目前在英国的53家医院对不适合手术的转移性胰腺癌患者进行晚期临床试验（TeloVac研究）。TeloVac研究招募了1100多名患者。
GV1001是由存在于癌细胞表面上的蛋白质端粒酶片段组成。该疫苗可促进免疫系统细胞识别端粒酶。随着免疫系统对蛋白质的识别，研究人员希望机体和标准的化疗药物联合发现和摧毁胰腺癌细胞。患者在使用GV1001前15分钟应用一只被称为GM-CSF的生长因子，有研究人员称，此举可提高疫苗的疗效。
TeloVac试验比较了GV1001+吉西他滨和罗氏公司的抗癌药物希罗达，预计2012年年底将会公布研究结果。GV1001同时在美国和挪威进行着研究。GV1001也正在对治疗治疗其它癌症进行研究，对肺癌的试验预计在今年开始。
NO.3 Hyper Acute Pancreas
Hyper Acute Pancreas是New Link Genetics公司开发的一只晚期癌症疫苗，该疫苗采用的是癌症免疫疗法，是利用免疫系统攻击胰腺癌细胞。目前New Link Genetics公司正在对Hyper Acute Pancreas进行Ⅲ期临床试验，以评估其对大约700名1期和2期胰腺癌患者的疗效。Hyper Acute Pancreas作为手术后胰腺癌的辅助治疗已获得了FDA的快速审评通道和罕见病药物地位。
Hyper Acute Pancreas是由两种相同剂量、非患者特定胰腺癌细胞系通过遗传设计表达的一种称为α-Ga的酶组成。这种酶在人胰腺癌细胞是不存在的，但New Link Genetics公司通过遗传设计的胰腺癌细胞与自然形成的疾病都具有一些相同的分子。New Link Genetics公司认为，机体将会攻击遗传设计的细胞，在这个过程中，免疫系统能够识别和破坏疾病的自然发生过程。
2010年5月，New Link Genetics公司在结束的一项Hyper Acute Pancreas联合标准药物对70名患者进行治疗结果显示积极性后，又开始启动Ⅲ期临床试验。研究达到了既定的中位无病生存期14.2个月的主要目标，试验也达到了总存活率的次要终点，接受Hyper Acute Pancreas疫苗治疗的患者1年后存活率为86％。Hyper Acute Pancreas高剂量治疗的患者中位无病生存期为15.3个月。
截至2011年9月，在美国52家医院为晚期试验已招募了1161例患者，该公司预计到2013年完成Ⅲ期临床试验患者的招募。另外，NewLinkGenetics公司正在对Hyper Acute Pancreas治疗黑色素瘤和肺癌进行研究。
NO.4GI-4000
Globe Immune公司开发的Tarmogens技术是用于研究治疗癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。利用Tarmogens技术开发的肿瘤候选物GI-4000是一种治疗Ras蛋白的变异引起的胰腺癌疫苗。
在2007年和2010年，Globe Immune公司分别获得了4100万美元和1750万美元的风险投资，并与Celgene公司达成开发癌症疫苗的协议，获得了4000万美元的预付款，最终将会获得总额5亿美元的资助。
随后，GlobeImmune公司削减了25％员工，不过Globe Immune公司指出，这是为了精简其业务，并且不会放弃任何开发项目。
Globe Immune公司的Tarmogen技术是使用转基因的重组贝克酵母菌进行表达目标蛋白，进而刺激免疫系统的T细胞对抗预期的靶点。Globe Immune公司的CMO和研发部副总裁大卫·阿潘乐称：“我们使用重组贝克酵母菌，主要是因为它到了不该去的地方，将对免疫系统产生可怕的威胁。通过对贝克酵母菌进行遗传修饰携带突变的Ras蛋白。把这些携带热灭活蛋白的贝克酵母菌注射到患者体内，促使免疫系统攻击的这些‘骗子’（携带热灭活蛋白的贝克酵母菌）。免疫系统在这个过程中学会了如何识别和消除身体其他部位的这些蛋白质（Ras蛋白）。”
Globe Immune公司在两年前已经完成了GI-4000治疗胰腺癌Ⅱ期临床试验的患者招募工作。部分结果在2011年年底公布，全部结果预计在2012年中期公布。此外，GlobeImmune公司正在开展GI-4000治疗非小细胞肺癌和大肠癌的开发。
NO.5MM-398
目前还没有批准可用于转移性胰腺癌患者因化疗药物吉西他滨治疗失败的药物，但总部设在马萨诸塞州剑桥的MerrimackPharmaceutical公司的MM-398也许可以为上述患者带来新的希望。中期研究显示，MM-398可能具有很好的前景，而且MerrimackPharmaceutical公司计划MM-398在2011年年底进入Ⅲ期临床试验。
MM-398属于纳米药物，是由已批准的化疗药物伊立替康通过微小的脂质体颗粒封装，提高其抗癌疗效。在最近的一项无对照Ⅱ期临床试验中，40名胰腺癌症患者服用此药后，中位总生存期为22.4周。1/5的患者存活期超过一年。
MerrimackPharmaceutical公司计划首次公开募股1.72亿美元，其中1700万～2200万美元用于MM-398的Ⅲ期临床试验。预计纳入转移性胰腺癌患者250例，比较MM-398和化疗药物5-FU与亚叶酸钙等化疗药物的疗效。这一试验将决定着MerrimackPharmaceutical公司的MM-398是否会进入胰腺癌治疗市场，以及患者获得新的侵略性肿瘤治疗药物的新希望。
今年5月，在看到了MM-398积极的Ⅱ期研究数据后，MerrimackPharmaceutical公司与中国台湾智擎生技制药股份有限公司签署授权暨合作契约，智擎公司同意将MM-398在欧洲及亚洲（中国台湾地区除外）之开发、制造与商品化等权利，回馈授权予MerrimackPharmaceutical公司，PharmaEngine只保留了在台湾实验性药物的权利。今年7月，美国FDA批准MM-398作为治疗胰腺癌患者的罕见病药物地位，如果该药获得批准，将给予MerrimackPharmaceutical公司7年的市场独占权。另外，MerrimackPharmaceutical公司正在对MM-398治疗多种类型的肿瘤进行开发。值得一提的是，MM-398的原研厂家为HermesBioSciences，2009年，MerrimackPharmaceutical公司通过并购获得了此药的所有权。
Targeting Anticancer Drug Delivery to Pancreatic Cancer Cells Using a Fucose-Bound Nanoparticle Approach
Makoto Yoshida, Rishu Takimoto, Kazuyuki Murase, Yasushi Sato, Masahiro Hirakawa, Fumito Tamura, Tsutomu Sato, Satoshi Iyama, Takahiro Osuga, Koji Miyanishi, Kohichi Takada, Tsuyoshi Hayashi, Masayoshi Kobune, Junji Kato
Owing to its aggressiveness and the lack of effective therapies, pancreatic ductal adenocarcinoma has a dismal prognosis. New strategies to improve treatment and survival are therefore urgently required. Numerous fucosylated antigens in sera serve as tumor markers for cancer detection and evaluation of treatment efficacy. Increased expression of fucosyltransferases has also been reported for pancreatic cancer. These enzymes accelerate malignant transformation through fucosylation of sialylated precursors, suggesting a crucial requirement for fucose by pancreatic cancer cells. With this in mind, we developed fucose-bound nanoparticles as vehicles for delivery of anticancer drugs specifically to cancer cells. L-fucose-bound liposomes containing Cy5.5 or Cisplatin were effectively delivered into CA19-9 expressing pancreatic cancer cells. Excess L-fucose decreased the efficiency of Cy5.5 introduction by L-fucose-bound liposomes, suggesting L-fucose-receptor-mediated delivery. Intravenously injected L-fucose-bound liposomes carrying Cisplatin were successfully delivered to pancreatic cancer cells, mediating efficient tumor growth inhibition as well as prolonging survival in mouse xenograft models. This modality represents a new strategy for pancreatic cancer cell-targeting therapy.
