英科学家发现前列腺癌治疗新靶点:miR-27a分子

2012-07-10 09:13 · alicy

英国伦敦帝国理工学院研究人员最新发现一个名为miR-27a的分子,其在促使前列腺癌症肿瘤生长过程中扮演着重要角色,未来可能成为前列腺癌症治疗的一个新靶点。另外,本文列出了2012年上半年前列腺癌的研究和治疗进展情况汇总。

英科学家发现前列腺癌治疗新靶点:miR-27a分子

英科学家发现前列腺癌治疗新靶点miR-27a分子,为前列腺癌治疗带来新希望。

前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤。在欧美,它是男性最常患的癌症之一,仅在英国,每年就有大约36000人被诊断出患上该种疾病。前列腺癌的确切病因至今尚未明确,据信如基因和饮食等多种因素与其有关。而前列腺癌症肿瘤的生长则与雄性激素有关,雄性激素会刺激癌细胞分裂,进而促使肿瘤生长。

伦敦帝国理工学院研究人员在实验中发现,雄性激素会增加前列腺癌细胞中一种名为miR-27a的分子的数量,而这种分子对癌细胞生长具有极大的刺激作用,抑制这种分子,会使得前列腺癌细胞的生长速率降低一半。这表明,miR-27a这种分子极有可能成为前列腺癌症治疗的一个新靶点。

miR-27a属于微核糖核酸(microRNA)。微核糖核酸在调节基因活动方面具有重要作用,相比于蛋白质,微核糖核酸更易设计,也更易合成可轻易进入细胞内部的抑制分子,因而作为一个新的治疗靶点,科学家们对其更加看好。

这一研究成果发表在《人类分子遗传学》杂志上。论文第一作者、帝国理工学院的克莱尔·弗莱彻表示,新研究表明,miR-27a是雄性激素与前列腺肿瘤两者间的一个重要媒介,有可能成为前列腺治疗新方法的靶点。目前已经证明,在实验室中,抑制miR-27a分子就可以抑制前列腺肿瘤的生长,但这只是研究的第一步,未来还有许多障碍需要克服。他们下一步研究目标是要通过动物实验来对研究成果进行进一步验证,而要开发出适用于人类的新疗法,则至少还需要几年的时间。

研究详情,可点击文献链接:Androgen-regulated processing of the oncomir MiR-27a, which targets Prohibitin in prostate cancer

为了使大家对前列腺癌的研究和药物有更深入的了解,以下列出了2012年上半年前列腺癌的研究和治疗进展情况汇总。

前列腺癌2012年上半年研究进展

J Dis Mod & Mechan:p53在前列腺癌发展中的重要作用

2012年6月,来自加州大学戴维斯分校的研究者发现了一种遗传突变在前列腺癌的发展过程中扮演着重要角色,以前研究揭示在晚期疾病的发展中会出现p53的突变,但是现在p53绝对不会扮演起始因子的作用了,研究者的这项研究为诊断和治疗疾病开辟了一片新天地。

这项研究成果刊登在了国际著名杂志The Journal Disease Models & Mechanisms上,研究者Alexander表示,我们的研究小组发现了前列腺癌的分子途径,改变了当前对于疾病发展认识的常规想法。前列腺癌是美国男性主要诊断出的癌症之一,尽管局部患病的男性中有80%可以痊愈,但是如果癌症散布到了所有前列腺组织上时,治愈的比例就相当低了。

研究者构建了携带有p53突变的前列腺细胞的小鼠模型,这种小鼠相比p53未突变的小鼠而言更容易发展成前列腺癌,这首次揭示了p53的突变可以作为前列腺癌诊断的标准之一。研究者表示前列腺中p53的突变和p53缺失或者敲除不一样,这就表明这种分子机制并不仅仅是肿瘤抑制因子的缺失所导致的。

研究者目前正在试图去设计新的基于p53作为突变的标志物的新的诊断前列腺癌的方法,理解前列腺癌可以通过p53的突变来恶化对于研究者开发新的疗法可以提供一些线索。

文献链接:Initiation of prostate cancer in mice by Tp53R270H: evidence for an alternative molecular progression

PLoS One:黄酮类物质抑制前列腺癌生长和转移

PLoS One刊出一则研究,发现一种新的黄酮类物质蛇葡萄素(Ampelopsin)具有良好的抗肿瘤转移作用。

在动物研究中,研究人员使用原位前列腺肿瘤模型,给予老鼠蛇葡萄素(150和300毫克/千克),结果发现蛇葡萄素能抑制PC-3肿瘤的生长,减少淋巴结和肺转移,并且呈剂量依赖性。与对照组相比,给予300毫克/千克蛇葡萄素治疗的小鼠瘤重减少了49.2%,淋巴结转移减少了54.5%,肺转移减少了93%。在体内蛇葡萄素抗生长和抗转移的药效均与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制前列腺癌细胞生长有关,也与减少前列腺肿瘤血管生成有关。研究结果提供有希望将蛇葡萄素开发成一种新的有效和安全的抗前列腺癌转移药物。

文献链接:Flavonoid ampelopsin inhibits the growth and metastasis of prostate cancer in vitro and in mice

Am J Pathol:基因异常预测前列腺癌复发

匹兹堡大学医学院的研究人员发现在前列腺癌以及相邻的肿瘤良性前列腺组织和前列腺癌患者血液中一个基因异常拷贝数变异(CNV),可以预测病人是否会复发以及复发的性质:侵略性或惰性。研究报告发表在美国病理学杂志。

运用肿瘤基因特异性的CNV,该模型正确预测的73%为复发病例。从邻近的前列腺肿瘤的组织CNV模型正确预测67%的复发病例。从血液中位数大小的CNV来看,基因模型正确预测81%的复发的情况下,69%的PSA倍增时间短。

Luo医生指出,有几个潜在的CNV测试具有临床应用前景。 对于诊断患有前列腺癌的病人,对血液或正常组织做CNV分析,将消除需要额外的侵入性程序以决定治疗模式。对于一个已经有前列腺癌根治术的病人,对肿瘤新生血管或血液样本分析可能有助于决定是否额外的治疗是必要的,以防止复发。

文献链接:Gene Deletions and Amplifications in Human Hepatocellular Carcinomas : Correlation with Hepatocyte Growth Regulation

Nature:雄激素抵抗性前列腺癌研究获新进展

研究者对50个接受过重度激素治疗的转移性CRPC样本(其中有3个是来自同一患者的不同病变组织)和11个轻度激素治疗的局部前列腺癌样本进行外显子组测序比较,找到了致死性CRPC的单克隆起源,并发现即使在重度激素治疗的CRPC中,突变的频率也是很低的。外显子拷贝数分析显示,在一类前列腺癌细胞中存在着CHD1的缺失,研究者据此定义了一个新的EST-前列腺癌亚型。而EST2在前列腺癌细胞中的异常表现为融合缺失和突变两种情况。此外,研究者还鉴定了在多条染色质上出现的频发突变和组蛋白修饰基因,其中包括编码H3K4甲基转移酶的特异基因MLL2(在8.6%的前列腺癌中发生突变)。MLL2复合体能够与AR相互作用,这种作用在AR介导的信号通路中是必需的。同时,研究者也检测了FOXA1的异常频发突变,FOXA1是能与AR协同作用的因子,在147个样本中,有5个样本的FOXA1发生了突变。FOXA1的突变会抑制雄激素途径,并促进肿瘤的生长。在一些与AR直接相互作用的蛋白,比如ERG基因融合产物、FOXA1、MLL2、UTX和ASXL1中均检测到了突变。

通过对于雄激素抵抗性前列腺癌的突变位点进行分析,有助于了解AR信号通路在前列腺癌发展中是如何变得不受控制的。同时该项研究的结果也能为前列腺癌的后续研究提供候选基因。

文献链接:The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer

PNAS:侵袭性前列腺癌的人类基因组研究

据一项在线发表在PNAS杂志上的研究证实:前列腺癌的发展相关联的人类基因组中存在两个遗传基因的缺失。

布里格姆妇女医院Weill Cornell医学学院的研究人员和因斯布鲁克大学医院合作研究揭示男人发展患有前列腺癌取决于他们所继承的遗传变异。

研究人员发现一个影响已知基因功能的基因缺失,以前认为其他基因的缺失是“垃圾DNA”,但基因组非编码区似乎控制基因的级联。

研究结果表明蛋白质编码或非人类基因组的编码区区拷贝数变异(CNVs)在侵袭性前列腺癌的发展发挥相当大的作用。

文献链接:Identification of functionally active, low frequency copy number variants at 15q21.3 and 12q21.31 associated with prostate cancer risk

PLos One:刘新垣等靶向前列腺癌的基因-病毒特异性治疗获进展

4月11日,PLos One在线发表了中科院生化与细胞所刘新垣院士研究组关于“靶向前列腺癌的基因-病毒特异性治疗”(Cancer Targeting-Gene-ViroTherapy specific for Prostate Cancer, CTGVT-PCa)策略的最新研究成果。

丁苗同学的研究是对原来CTGVT的一种修饰,她所构建的“Ad-DD3-E1A-WPRE-E1B(Δ55)-gene”是以前列腺癌特异性启动子DD3驱动前列腺特异性抗癌基因PTEN的表达,所以对前列腺癌具有较强的特异杀伤,比对肝癌或其它癌症的杀伤能力更大,是前列腺癌特异性抗癌策略,故名为CTGVT-PCa(prostate cancer)。此外,还加入了对RNA起稳定作用的WPRE,提高E1A的表达量,提高对前列腺癌的杀伤力,所以对前列腺癌取得了较好的抗癌效果。

文献链接:Prostate Cancer-Specific and Potent Antitumor Effect of a DD3-Controlled Oncolytic Virus Harboring the PTEN Gene

Cell  Research:孙颖浩发现中国人群前列腺癌特异融合基因

第二军医大学长海医院孙颖浩教授运用RNA-seq技术首次对中国人前列腺癌及癌旁组织进行系统研究,发现新型融合基因、癌相关长链非编码RNA、异构体和点突变。研究发现,在欧美人群中普遍高频表达(50-80%)的融合基因TMPRSS2-ERG在中国人群中的表达率仅有20%左右,而在欧美人群中尚未发现的融合基因CTAGE5-KHDRBS3和USP9Y-TTTY15在中国人群中却有很高的表达频率,分别为37%和35.2%,提示这些融合基因具有中国人群特异性。相关论文发表在2月21日的《细胞研究》(Cell  Research)杂志上。

研究人员发现多个癌组织差异性表达的长链非编码RNA进行了验证,发现PCA3,FR0348383 和 MALAT-1在癌组织中的过表达率分别为80%,72.5%和82.5%,FR0257520 在癌组织中的低表达率为82.5%。此外,研究者还发现并验证了PSA新型异构体,具有潜在的诊断价值。

文献链接:RNA-seq analysis of prostate cancer in the Chinese population identifies recurrent gene fusions, cancer-associated long noncoding RNAs and aberrant alternative splicings

Cancer Discov.:揭示酶PFKFB4在前列腺癌细胞存活中起关键作用

来自英国癌症研究协会的科学家发现如何阻断一种有助于将葡萄糖转换为能量的关键性酶,从而可能提供一种新方法来杀死前列腺癌细胞。相关研究结果于2012年3月22日发表在Cancer Discovery 期刊上。

研究人员在实验室培养的晚期前列腺癌细胞中阻断了222种参与能量产生的不同类型的酶和其他蛋白,然后研究了它们的存活情况。他们将研究结果与健康细胞进行比较以便精确地找出哪些蛋白是这些癌细胞存活所必需的。

他们鉴定出两个基因PFKFB4 和PRKAB1:两者在所有进行分析的三个癌细胞系中都表现出相似的影响,而且已知在发生转移的前列腺癌细胞中这两个基因要比来自原始肿瘤中的那些癌细胞表现出更高的活性。已知在小鼠中,当其中一个基因失活时,只有基因PFKFB4失活能够阻止肿瘤生长。

这项研究强调癌细胞必须在产生足够的能量和限制DNA损伤以便生存下来之间维持微妙的平衡。找到破坏这种平衡的方法将可能为人们在未来开发出新一代抗癌药物打下坚实基础。

文献链接:Functional Metabolic Screen Identifies 6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase 4 as an Important Regulator of Prostate Cancer Cell Survival

BJN:多吃番茄有助预防前列腺癌

一项研究"Lycopene inhibits angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells and rat aortic rings"表明:番茄经过烹饪加工后,其中的一种营养物质可以抑制前列腺癌细胞的生长,甚至能杀死前列腺癌细胞。其研究结果发表在《英国营养学杂志》British Journal of Nutrition上。

肿瘤细胞的生长需要从自身机体血液中不断获取营养物质。来自朴次茅斯大学的Mridula Chopra博士及其同事通过实验发现该营养物质--番茄红素能抑制癌细胞摄取身体健康血液中营养物质的能力,发挥抑制前列腺癌细胞生长和扩散的作用。

Chopra博士认为,当食用经加工过的西红柿后,体内的番茄红素含量达到一定浓度时,摄入的番茄红素容易聚集在前列腺部位,番茄红素这一简单的抗癌化学反应就会发生。

文献链接:Lycopene inhibits angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells and rat aortic rings

N Engl J Med:研究发现一种遗传性前列腺癌相关的基因突变

美国《新英格兰医学杂志》NEJM在线刊登了国外研究人员的最新研究成果“Germline Mutations in HOXB13 and Prostate-Cancer Risk,”文章中,研究者指出,他们首次发现与一种遗传性前列腺癌相关的基因突变,这燃起了有朝一日提高该病早期诊断率的新希望。

在这项研究中,研究人员专注于一个特定的染色体区域17q21-22。他们使用的样本来自参与密歇根大学和约翰斯·霍普金斯大学研究项目的94个家庭中的年轻前列腺癌患者。

研究人员利用最新技术,测定该染色体区域中200多个基因的DNA序列,发现有4个不相关的家庭在HOXB13基因上有相同的突变。该基因对前列腺的胚胎发育期和前列腺的功能至关重要。

文献链接:Germline Mutations in HOXB13 and Prostate-Cancer Risk

前列腺癌2012年上半年治疗进展

前列腺癌治疗进展

Astellas向EMA提交前列腺癌药物enzalutamide上市许可申请

6月26日,安斯泰来制药(Astellas)宣布已向EMA提交enzalutamide(MDV3100)上市许可申请(MAA),用于治疗接受过多烯紫杉醇化疗的转移阉割性前列腺癌。

Enzalutamide是日服一次的药物,为雄性激素受体信号转导抑制物。今年5月,Astellas的合作伙伴Medivation公司已向FDA提交enzalutamide新药申请(NDA),同时公司要求FDA给予该药优先审查。

详情链接:Medivation Says Astellas Submits MAA To EMA For Enzalutamide

J Transl Med:恶性前列腺癌新诊断工具

中央佛罗里达大学纳米科学技术中心的研究小组已经开发出一中更准确的测试技术,不仅能确定病人是否有前列腺癌,而且能测得所患前列癌的恶性程度如何。相关研究论文发表在Journal of Translational Medicine杂志上。研究人员表示该技术方法相当简单。

研究人员用黄金纳米粒子检测前列腺肿瘤和人类免疫球蛋白(IgG)之间的特定的化学反应。 IgG是血液中循环一个丰富的蛋白质。研究表明,IgG会与黄金纳米粒子的表面形成蛋白电晕。这一电晕可以被称为动态光散射技术检测。研究人员发现当癌细胞存在时,他们可以“消灭”血液中的IgG,这个特定的交互反应会被黄金纳米粒子检测到。

研究者正在寻找资金资助下一步研究,国家科学基金会和佛罗里达州卫生班克黑德科莱基金会资助了大量的基础研究去开发新的技术。

文献链接:Developing a nanoparticle test for prostate cancer scoring

J Nuc Med:新疗法延长前列腺癌病人的生命

骨骼系统是前列腺癌病人的第一位的转移部位。癌的骨转移发生在原发癌通过血液被输送到骨并且在那里发育的时候。这是一项对氯化镭-223或Ra-223的放射性同位素的III期研究,它使用对于肿瘤致命的非常强有力的α粒子找到癌的骨转移。这种强有力的药物的α粒子的穿透范围短,不会伤害附近的健康组织和关键的骨髓。它最初是作为去势抵抗性前列腺癌的疗法加以研究的,这是一种晚期癌症,通常以广泛的骨骼癌转移为特征,能耐受治疗。相关研究成果刊登在国际杂志The Journal of Nuclear Medicine上。

“这是对一种新疗法的一个关键的研究,这种疗法有可能为晚期前列腺癌病人提供更好的护理标准,”英国伦敦大学国王学院以及伦敦Guy与圣托马斯医院的临床治疗核医学教授Val Lewington说。“镭-223提供了治疗癌的骨转移的一种全新方法。它系统化地同时治疗该病的多个位置,而且通常耐受性非常好。严重的副作用不常见,而且甚至对于已经进行过深度预先化疗治疗的病人的骨髓抑制风险也较低。

文献链接:Radium-223 chloride: Radiation safety, tolerability, and survival gain in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC) and bone metastases

Medivation与Astellas提交前列腺癌药物enzalutamide新药申请

2012年5月23日,Medivation公司及合作伙伴安思泰来(Astellas)公司向FDA提交了实验性前列腺癌药物enzalutamide(又名MDV-3100)的新药申请,并有望在6个月内获得审批。

Enzalutamide是日服一次的药物,用于已接受多烯紫杉醇(docetaxel)治疗的阉割性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer)患者的治疗。

Medivation公司表示,已要求FDA给予该药优先审查,这意味着FDA将在6个月内对enzalutamide做出决定。另外,FDA将有60天的时间决定是否接受备案审查。

详情链接:Medivation, Astellas submit prostate cancer drug for FDA OK

强生Zytiga显著延缓前列腺癌扩散

2012年6月2日,路透社,一项试验发现,在那些对激素类药物停止响应但尚未接受化疗的前列腺癌患者中,强生(Johnson & Johnson)公司前列腺癌药物Zytiga能够将癌症的扩散减缓58%,使患者无进展生存期(progression free survival,PFS)至少可达16个月。

该项试验还发现,仅接受强的松治疗的患者组,平均存活时间为27.2个月。接受Zytiga治疗的患者组,尚未取得总生存期数据,不过强生公司估计,这些患者的总生存期将提高33%(9个月)。

Zytiga已被批准用于治疗先前已接受过化疗的晚期前列腺癌患者。强生公司预计在今年下半年,向FDA提交该药的监管申请,用于尚未接受化疗的转移性前列腺癌患者的治疗。

文献链接:J&J hormone-blocking pill slows prostate cancer spread

JAMA:调强放疗治疗前列腺癌的地位获确认

4月17日,据《美国医学会杂志》(JAMA)发表的对3种非转移性前列腺癌放疗方法的比较研究结果,虽然调强放疗(IMRT)比适形放疗(CRT)可导致较多患者出现勃起功能障碍,但仍支持IMRT广泛用于前列腺癌治疗。与IMRT相比,费用最高的最新质子治疗方法会产生较多的胃肠道副作用,且未见疗效优势。

北卡罗来纳大学教堂山分校的Nathan C. Sheets博士及其同事应用倾向得分方法分析了美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的12,976例确诊男性前列腺癌患者资料。他们均在2002~2006年接受治疗,其中6,666例为IMRT,6,310例为CRT。研究者发现,IMRT治疗患者接受附加癌症治疗的比例较CRT治疗患者约低20%,绝对风险为2.5 vs. 3.1/100(人·年)(P<0.001)。IMRT治疗患者胃肠道疾病和髋骨骨折确诊病例明显较少,绝对风险分别为13.4 vs. 14.7/100(人·年)和0.8 vs. 1.0/100(人·年),但勃起功能障碍风险较高,绝对风险为5.9 vs. 5.3/100(人·年)。此外,对1,368例IMRT或质子治疗患者进行的小规模倾向得分匹配比较分析结果显示,IMRT治疗患者胃肠道发病率较低,绝对风险为12.2 vs. 17.8/100(人·年),但疗效未见组间差异。

文献链接:Intensity-Modulated Radiation Therapy, Proton Therapy, or Conformal Radiation Therapy and Morbidity and Disease Control in Localized Prostate Cancer

Lancet Onco:前列腺癌新疗法可减少副作用

4月17日,英国伦敦大学学院等机构研究人员在医学刊物《柳叶刀—肿瘤学》The Lancet Oncology上报告说,他们开发出利用超声波治疗前列腺癌的新方法,可大幅减少尿失禁、性功能障碍等副作用。

研究者的这种疗法的原理是,在用磁共振成像等技术确定肿瘤位置后,用高度集中的超声波照射肿瘤细胞,将其加热并杀死。其优点是超声波可集中在只有一个米粒大小的目标部位,在杀死肿瘤细胞同时不影响周围的健康组织,从而减少副作用。

领导研究的哈希姆·艾哈迈德说,本次试验的结果非常令人鼓舞,接下来还会进行更大规模的临床试验,争取尽早为前列腺癌患者正式提供这种新疗法,帮助他们提高生活质量。

文献链接:Focal therapy for localised unifocal and multifocal prostate cancer: a prospective development study

治疗性前列腺癌疫苗PROSTVAC进入III期研究

2012年4月17日,据英国每日电讯报,Bavarian Nordic公司治疗性前列腺癌疫苗PROSTVAC已在英国启动了一项III期研究,该研究是PROSPECT试验的一部分,用于研究PROSTVAC在无症状或轻度症状阉割性前列腺癌患者中的治疗作用。

PROSTVAC是基于痘病毒的疫苗,包括了前列腺癌特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)的一段DNA编码序列,在前列腺癌患者中,PSA的水平升高。但Bavarian Nordic公司的疫苗做了小小的改变,能够提高机体的免疫反应。这种疫苗通过皮下注射,每月一次。据每日电讯报,该疫苗是欧洲首个进入III期研究的前列腺癌疫苗。

阉割性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,之前称"激素难治性前列腺癌(hormone refractory)")的治疗往往只能延长患者仅仅几个月的生命,而且还有副作用。在II期临床试验中,PROSTVAC将患者的生存时间延长了8.5个月。Bavarian Nordic公司总裁Reiner Laus博士告诉每日电讯报,该疫苗的副作用远比现有疗法(如化疗)更加温和,有望在2015年获批。

详情链接:DNA vaccine for prostate cancer moves into Phase III

美研发出新药物KBU2046可阻止前列腺癌细胞扩散

美国西北大学范伯格医学院研究人员4月3日发表研究报告说,经动物实验验证,他们开发的一种新药物不但能有效阻止前列腺癌细胞向其他身体组织扩散,而且无毒无副作用。

研究人员当天在芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上介绍说,这种名为KBU2046的药物可绑定那些指示前列腺癌细胞转移的蛋白质,阻止癌细胞扩散。为验证它的药效,研究人员在小鼠体内植入恶性前列腺癌细胞,然后给它们喂食新药物,经过5周的观察,他们发现,癌细胞的扩散得到抑制,没有转移到肺部。

在实验鼠以及正常人类细胞上进行毒性研究后,研究人员还发现,KBU2046无毒且不会产生有害的副作用。研究人员说,他们下一步将开展相关的临床试验。

范伯格医学院教授雷蒙德·伯根说,癌细胞转移往往导致前列腺癌患者死亡,癌细胞内部拥有一个“开关”,可控制这些细胞的转移,KBU2046被证实能关闭这个“开关”,因而是一种非常有潜力的新药物。

详情链接:New Drug Halts the Spread of Human Prostate Cancer Cells

“三重打击”药物Galeterone—晚期前列腺癌患者的新希望

2012年4月1日,一种新药能通过3种不同的途径对付晚期前列腺癌,目前该药已通过了其药物审批的第一道关卡。

在美国芝加哥癌症研究协会年度会议上,来自哈佛大学的研究人员,宣布了药物galeterone I期临床试验的积极结果,该药被设计用于对激素疗法不再响应的前列腺癌的治疗。然而,研究人员谨慎地称,目前这种"三重打击(triple whammy)"药物仅仅在少数患者中开展了试验。

研究人员报告称,在实验中,接受galeterone治疗后,约一半的患者中前列腺特异抗原(Prostate specific antigen,PSA)的水平降低了30%或更多,同时肿瘤的体积也显着的缩小。(PSA是前列腺癌的血液标志物。)

Galeterone从3个方面起作用:阻断睾丸酮"受体"蛋白;减少肿瘤中受体的数量;靶向癌症相关激素信号通路中的一种酶。领导此次试验的Mary-Ellen Taplin博士描述这项galeterone试验为"对于我们这些医学界的医生来说,在治疗这种威胁生命的癌症方面,这项研究激动人心。"

详情链接:Prostate cancer patients given hope by new 'triple-whammy' drug

PLoS One:发现调节前列腺癌发展的miRNA以及治疗药物

来自美国韦恩州立大学医学院的Fazlul H. Sarkar等人研究表明,解除对Let-7(一种miRNAs)表达的控制会促进PCa的发生和发展,并且这个过程能够被BR-DIM所改变。相关研究发表在3月19日美国《公共科学图书馆·综合(PLoS One)上。

在几种已知的miRNAs中,let-7家族通过调节CSCs在引起PCa的复发以及发展中起到了重要作用。然而,let-7家族促进PCa侵略性的机制还未可知。Zeste homolog 2(EZH2)的增强子是一个公认的let-7家族的目标,在过去被证明其可以控制干细胞功能。在这项研究中,研究人员发现,在人类 PCa组织样品中,尤其是在更高Gleason等级的肿瘤中,失去let-7 家族与EZH2的过表达一致。在PCa 细胞中,通过转染 let-7前体细胞,let-7的过表达会减少EZH2的表达,并抑制克隆及球体形成的能力,这与抑制EZH2 3′UTR荧光素酶的活性后效果一致。研究人员还发现,对PCa细胞使用用BR-DIM (3,3′-二吲哚甲烷)治疗后,会上调let-7并下调EZH2的表达,这与抑制自我更新和克隆能力一致。

此外,在我们正在做的二期临床实验中,BR-DIM的介入治疗先于根治性前列腺切除术。结果表明:使用BR-DIM治疗后, PCa组织样本中let-7 的上调与EZH2的表达下调一致。这些结果表明,失去 let-7会调停EZH2的增强型表达,然后促进PCa的侵略性,而这些都可以通过BR-DIM的治疗来改变。因此,BR-DIM可能有一定的临床药物。

文献链接:Loss of Let-7 Up-Regulates EZH2 in Prostate Cancer Consistent with the Acquisition of Cancer Stem Cell Signatures That Are Attenuated by BR-DIM

PLoS ONE:晚期前列腺癌治疗的新选择

隆德大学的研究人员开发出一种新的治疗手段——攻击前列腺癌中具有干细胞样特征的细胞,这项研究成果刊登在PLoS ONE杂志上。

研究小组通过研究前列腺癌肿瘤细胞的生物学行为发现,蛋白STAT3对干细胞样前列腺癌细胞的生物学功能发挥重要作用。研究小组以往的研究已经证明,一种天然化合物——Galiellalactone能影响STAT3,抑制前列腺癌细胞的生长。

研究人员希望用Galiellalactone当作工具药,开发出新的特异性的STAT3抑制剂,能针对性地攻击前列腺癌中干细胞样的肿瘤细胞,进而抑制肿瘤的生长和扩散。

文献链接:Galiellalactone Inhibits Stem Cell-Like ALDH-Positive Prostate Cancer Cells