降糖药二甲双胍促进神经元生长改善老年痴呆症

2012-07-08 09:47 · ella

广泛用于糖尿病治疗的药物二甲双胍表现出了一个相当意外且非常诱人的副作用:它可以促进大脑新生神经元的生长。在Cell Stem Cell七月第六期出版的这项研究报告还发现,这种影响神经系统的药物使小鼠变得更聪明了。

ScienceDaily (July 5, 2012)----广泛用于糖尿病治疗的药物二甲双胍表现出了一个相当意外且非常诱人的副作用:它可以促进大脑新生神经元的生长。在Cell Stem Cell七月第六期出版的这项研究报告还发现,这种影响神经系统的药物使小鼠变得更聪明了。

这项研究的主要责任人,多伦多大学附属医院的Freda Miller表示:这是一项与导入干细胞疗法完全不同的,采用刺激当前大脑活动干细胞进行大脑修复疗法的重要发现。并且这种药物已被使用的如此广泛,安全性无可厚非。

Miller研究小组早些时候的工作强调了一个被称作aPKC-CBP的信号通路,因为该通路承担着控制神经干细胞何时分化、在哪分化成为成熟神经细胞的重要角色。在此之前,二甲双胍被发现在肝脏中对aPKC-CBP信号通路起作用。Miller说:“我们将两个理论尝试结合起来。如果二甲双胍能激活肝脏中CBP途径,那么也许也可以在大脑中促使神经干细胞对大脑的修复。”

在小鼠大脑和人类细胞中的新证据支持了以上理论。小鼠服用二甲双胍后,不仅新生神经元数量在增加,并且在标准的空间迷宫测试中更快的找到了方位。

虽然这种非常流行的糖尿病药物是否可能作为那些正在进行大脑康复治疗病人的治疗手段还有待观察,但是目前这些发现已经暗示出,它可对阿尔茨海默氏症患者的认知治疗有益。一直以来,业界认为这些变化是控制糖尿病症状的一个结果,但是现在看来,二甲双胍可通过促进大脑自我修复,切实有效的改善老年痴呆症症状。

Miller说,现在他们正在测试二甲双胍是否有助于修复那些由于外伤或癌症放射治疗而引起的大脑损伤。

Metformin activates an atypical PKC-CBP pathway to promote neurogenesis and enhance spatial memory formation

Jing Wang, Denis Gallagher, Loren M. DeVito, Gonzalo I. Cancino, David Tsui, Ling He, Gordon M. Keller, Paul W. Frankland, David R. Kaplan, Freda D. Miller

Although endogenous recruitment of adult neural stem cells has been proposed as a therapeutic strategy, clinical approaches for achieving this are lacking. Here, we show that metformin, a widely used drug, promotes neurogenesis and enhances spatial memory formation. Specifically, we show that an atypical PKC-CBP pathway is essential for the normal genesis of neurons from neural precursors and that metformin activates this pathway to promote rodent and human neurogenesis in culture. Metformin also enhances neurogenesis in the adult mouse brain in a CBP-dependent fashion, and in so doing enhances spatial reversal learning in the water maze. Thus, metformin, by activating an aPKC-CBP pathway, recruits neural stem cells and enhances neural function, thereby providing a candidate pharmacological approach for nervous system therapy.

文献链接:Metformin activates an atypical PKC-CBP pathway to promote neurogenesis and enhance spatial memory formation