《Journal of Biological Chemistry》在线发表了同济大学生命科学与技术学院、中科院上海药物研究所及华山医院合作研究的有关老药新用的又一新成果：采用抗癫痫药物丙戊酸（VPA）来治疗多发性硬化症，获得了一定效果[1]。
据介绍，近10多年来，开发老药的新治疗作用在此基础上进一步开发出新药，成了药物研究的重要趋势之一。
多发性硬化症是中枢神经系统和免疫有关的发炎及去髓鞘(demyelinating)疾病，神经纤维、神经元及寡棘突细胞亦会受损。多发性硬化症是年轻人除了外伤之外导致神经障碍最常见的疾病，目前缺乏有效的治疗药物。VPA具有抗惊厥及稳定情绪的作用，临床上主要用于治疗癫痫、双相情感障碍及重度抑郁症。
VPA的主要分子靶点是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。HDACs可以作为治疗靶点开发治疗多发性硬化的新药。通过对HDACs的抑制，VPA可以调控细胞的增殖、凋亡及分化[3]。同时HDACs靶点也用于癌症等与细胞增殖异常相关的疾病治疗[2]。
利用多发性硬化的动物模型EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎）小鼠，博士生吕婕、副教授杜昌升等研究了VPA的药效。他们发现VPA的治疗可以 使EAE小鼠发病时间推迟，发病症状减轻，发病率降低，并且中枢神经系统的炎症细胞浸润显著减少。T细胞平衡失调是导致MS/EAE的主要原因。研究发 现，VPA可以在体内外抑制T细胞的过度增殖及分化，并诱导活化的T细胞凋亡，从而恢复T细胞的动态平衡，减轻EAE病情。
目前临床用于多发性硬化治疗的口服药物非常缺乏，而VPA具有良好的口服生物利用度，而且是在市药物，其在自身免疫病治疗中的应用值得期待。上海药物所谢欣研究员表示：该研究结果提供了HDACs可成为自身免疫病治疗靶点的可靠依据，HDACs可作为治疗靶点开发治疗多发性硬化的新药。同时谢欣研究员也提出了一个老药新用研究所普遍遇到的问题，已在市的药物很难争取到企业的资金支持进行临床研究，除非临床医生愿意配合给药，才能获得必需的临床治疗数据。
VPA目前只在动物模型中进行实验，尚未有人体临床数据。多发性硬化症的口服药物除了2010年美国FDA批准上市的Gilenya® (fingolimod)以外，处于临床实验阶段的也有若干。除口服药物之外，生物修复因子、干细胞治疗也在研究之中。
该研究在上海药物所课题组长、国家新药筛选中心副主任谢欣研究员指导下完成。多发性硬化病人样品由华山医院的吴志英教授团队采集提供。整个研究工作得到国家自然科学基金委、科技部以及上海市科委项目的支持
上海药物所谢欣研究员
[1] The antiepileptic drug valproic acid restores T cell homeostasis and ameliorates pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. Lv J, Du C, Xie X. J Biol Chem. 2012 Jun 25
[2] Myogenin and ClassⅡHDACs Control Neurogenic Muscle Atrophy by Inducing E3 Ubiquitin Ligases. Viviana Moresi, Andrew H.Williams, Eric N. Olson. DOI 10.1016/j.cell.2010.09.00
[3] Inhibition of histone deacetylases. Huang Y, Shaw P G, Davidson NE. US. Methods Mol Biol. 2011.791
