20世纪50年代以后,随着分子遗传学的发展,我们知道了不同的基因表达决定了存在于我们身体中每种细胞的作用及身份,但当这种基因表达出错之时就会发生癌症和遗传疾病。如今,我国最大的出国看病服务机构估盛诺一家获悉,一种原本应用于修复快速分裂细胞复制DNA时出现错误的Dicer酶,将可以用来杀死大脑中快速分裂的癌变细胞。

在《细胞报告》期刊中,研究员报道表示,将Dicer从髓母细胞瘤(一种常见的儿童脑肿瘤)临床前模型中移除后,发现癌症细胞中DNA损坏水平较高,从而造成细胞死亡。肿瘤细胞变小,同时对化疗更加敏感。
“尽管有关Dicer的研究有很多,但这是第一次在发育的大脑或甚至是脑肿瘤背景下观察Dicer对于DNA损伤的特定作用,”UNC Lineberger会员及UNC药学院细胞生物学和生理学系教授以及神经科学中心教授Mohanish Deshmukh博士讲道,“我们已经发现将Dicer作为靶点,对于预防癌症进展或增加肿瘤对化疗的敏感度,可能是一种有效的疗法。”
科学家10多年前已经发现,Dicer在细胞内处理微RNA中发挥着重要作用,可以调控细胞内基因表达。但Deshmukh讲道,直到2012年科学家才发现Dicer在修复DNA损伤中的直接作用。并且该功能对于癌症研究至关重要。因为快速分裂细胞,例如癌细胞,在分裂过程中会诱发DNA损伤。化疗和放疗一般通过破坏细胞DNA发挥作用,从而造成细胞死亡。移除癌变细胞内DNA修复的关键酶有助于阻断DNA修复。

“我们发现,癌变细胞会上调Dicer,”UNC神经科学中心博士后研究员及本研究第一作者Vijay Swahari讲道,“我们认为,肿瘤上调Dicer是因为其功能是修复DNA。”
Deshmukh及其团队探究了Dicer缺失在多种类型快速分裂细胞内的作用,包括临床前脑肿瘤模型。他们删除了动物模型小脑中正常快速分裂细胞中的Dicer,发现脑细胞出现自发DNA损伤,造成小脑的严重退化。另外他们检测了Dicer对于大脑以外快速分裂细胞是否有类似的作用。删除胚胎干细胞中的Dicer,研究者得到了类似的结果。
为了检测是否可以利用Dicer的作用来杀死癌变细胞,Swahari及其合作者同样删除了髓母细胞瘤模型中的Dicer,并发现该类细胞同样具有较高的DNA损伤和退化。肿瘤负荷变低,细胞对化疗更加敏感。
“我们发现,删除Dicer后,细胞对于DNA损伤更加敏感,”Swahari讲道,“我们同时进一步将化疗药物注射到Dicer缺失的模型中,发现不仅肿瘤变小,对化疗药物也更加敏感。”

靶向药物治疗癌症,不仅效果好,而且副作用要比常规的疗法小得多。但是目前这项研究还在进行中,靶向治疗还需要先进的基因检测来确定基因靶点,以及多种类的靶向药物配合。盛诺一家认为,无论是那种条件都昭示着,现阶段出国看病对靶向治疗癌症更加有利。出国看病咨询电话:400-666-1762
