卵巢癌和肾细胞癌患者福音：肿瘤浸润淋巴细胞疗法
在过去十年中，专注于免疫治疗策略的新型治疗方式改变了恶性肿瘤治疗领域的面貌。除了免疫检查点抗体的成功以外，各种过继 T 细胞免疫治疗（ACT）方法也在过去十年中得到开发利用。在这些方法中，以间接体内输注扩张的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）为基础的 ACT 应用最广，治疗黑色素瘤最为成功。
本文针对 OC 和 RCC 早期临床数据，对 TIL 治疗效果进行总结。
晚期卵巢癌常见的治疗方法
仅 2014 年，美国就有 2.2 万新增 OC 病例，且往往一经检出就是晚期，因此 OC 是目前最致命的妇科肿瘤，在美国每年因 OC 而死亡的病例超过 1.4 万。目前标准的一线治疗手段包括手术治疗并辅助化疗紫杉烷类和铂类药物。这种治疗方法对于减轻肿瘤负荷非常有效，但几乎所有的晚期患者都会复发，目前的二线治疗一般也不能治愈。III 期和 IV 期 OC 的 5 年生存率远低于 50％。在过去几十年中，已有的治疗手段并没有显著改善生存率，因此迫切需求新疗法。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）应用于卵巢癌
TIL 对 OC 的预后意义，多年前便已经揭晓，Zhang L 及其同事首先发现 TILs 是 OC 预后的强烈预测因子。后来又有报道，特别是上皮内 CD8 TIL（恶性肿瘤上皮细胞中的 T 细胞）与改善生存有关联，而不是间质 TIL 。最近，一些研究包括了一项荟萃分析证实，TIL 能改善 OC 预后。
CD8 TIL 在上皮内优先表达，通过与肿瘤直接接触导致持续的肿瘤抗原刺激。αE（CD103）β7 是一种 TGF-β 调节整合素，通过结合上皮细胞表达的 E- 钙粘蛋白介导外周组织淋巴细胞状态维持。最近有报道， CD103 特异性作用于卵巢癌的上皮内 CD8 TIL 和 CD103 TIL，使受体具有与活性效应表型相一致的表面形状。
最近的两项研究已经表明肿瘤抗原特异性 T 细胞在 OC 患者的肿瘤微环境中存在。Wick 等分析了 3 例 OC 患者的肿瘤细胞，发现其中一个患者的 CD8 T 细胞对非同义突变存在高度特异性应答。Ye Q 等人发现，在 T 细胞识别自体肿瘤后调控 CD137 分子可以用作 OC 患者中天然存在的肿瘤反应性 T 细胞的生物标志物。因此，TIL 扩增期间，通过分离 CD137 TIL，TIL 转移疗法可扩增肿瘤特异性 T 细胞。
以往 TIL 治疗 OC 的经验
TIL 疗法的早期人体试验已经显示出不同的结果。1991年，Aoki 等首次发表经加入白介素 -2（IL-2）培养后获得的 TIL 细胞治疗晚期或复发性 OC。试验发现，5/7 例未化疗患者、9/10例接受化疗的患者，他们使用 TIL 后有临床反应。
1994 年，Freedman 治疗的 11 例 OC 患者经腹腔注射 TIL和 IL-2，均无临床反应。
另有报道，日本一组 OC 患者，肿瘤经手术和化疗后，行 TIL 治疗后发现，与因 TIL 含量较低而未使用 TIL 治疗的患者相比，总生存率有一定提高。然而，该试验由于将低含量 TIL 患者作为对照组，故试验结果可能会对实验组有利，因为体内含有 TIL 一般是 OC 预后的有利因素。最近几年，并没有 TIL 治疗 OC 的试验报道。
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