血管新生是从原已存在的较大血管生成新的血管的生理过程。这一过程在胚胎发生期间至关重要,如果出现缺 陷或受到干扰,胚胎发育就会产生严重的后果。在成体器官中,血管新生对女性生殖系统以及正常的生理过程 (如伤口愈合和炎症)起着关键作用。
癌细胞的新陈代谢速度很快,需要大量的氧气和养分,因而血管新生的过程 还可能被肿瘤所“劫持”。如果没有这个过程,肿瘤生长就会暂停。癌细胞分泌多种生长因子和细胞因子,刺激 传统血管新生信号通路和细胞外基质的重塑。细胞因子还能诱导炎症反应,引发血管新生,最终导致肿瘤血管的形成。
新血管形成的第一步是芽生式血管新生。肿瘤细胞释放刺激因子后,单个内皮细胞(EC)被这些血管生长因 子所吸引而迁移,增殖形成内皮细胞芽,并附着在连接微血管的内腔周围。肿瘤还能以套叠式血管新生的方式 来进行血管形成。这个过程较芽生式血管新生而言速度更快,其本质是把现有血管分割成两个新的血管。
与肿瘤相关的内皮细胞、周皮细胞以及基底膜出现异常,导致血管扭曲、紊乱及渗漏。但是,这个并非最佳的结构却 常常为肿瘤提供充足的氧气、养分以及可溶性因子,从而促进了肿瘤的存活和扩张。正是通过这一血管系统, 某些肿瘤细胞才得以释放,并通过循环系统迁移至别处。
肿瘤转移是导致多种癌症患者死亡的主要原因。同时, 肿瘤血管新生的密度也被认为与肿瘤转移和患者存活率密切相关。因此,研究人员将血管新生视为重要的癌 症预后指标而开展了深入研究,同时使用血管新生的抑制剂也成为了治疗的重要手段。
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