胰岛移植治疗糖尿病,腹膜是更好的移植位置吗?

2023-03-08 09:15 · 生物探索

近年来,随着生物技术和医疗技术的不断发展,医学界治疗糖尿病的方法也越来越多样化。

胰岛移植作为一种曾经备受关注的治疗方法,在新的研究中再次成为人们关注的焦点。

糖尿病是一种常见的慢性疾病,全球有数亿人患有此病。糖尿病患者的血液中的葡萄糖水平过高,对身体的健康造成严重影响。在1型糖尿病患者中,免疫系统攻击破坏胰岛中控制血糖水平的胰腺细胞群β细胞,导致患者需要依赖胰岛素注射来控制血糖。而胰岛移植则是一种旨在替代这些受损β细胞的治疗方法。

然而,现有的胰岛移植方法存在一些问题。当前的方法是将胰岛移植到肝脏中,但这种方法效率低下,多达一半的移植β细胞受到免疫攻击而丧失,同时肝脏的容纳量有限。因此,科学家们一直在思考是否有更好的移植位置,能够提供更好的生存环境,从而达到更好的效果。其中一个很有潜力的位置是腹膜。

最近,在Cell Reports Medicine发表的一项研究中,马萨诸塞州总医院的研究人员开发了一种高效的胰岛移植方法,并证明该方法可以有效地逆转1型糖尿病非人类灵长类动物的情况。为了在个体中将网膜优化为移植位置,研究人员使用了局部重组凝血酶(停止出血)和受体者自身血浆,来制造生物降解的基质,将供体胰岛固定到网膜上。此外,与免疫抑制治疗结合使用以保护胰岛免受免疫攻击。这种方法使3只非人类灵长类动物的1型糖尿病恢复到了正常血糖水平,并恢复了对葡萄糖的反应性胰岛素分泌,效果一直持续到动物测试结束。

该研究证明了在腹膜上移植胰岛细胞的可行性,并且取得了非常成功的结果。在糖尿病患者体内种植胰岛细胞,可在不久的将来完全治愈糖尿病,为糖尿病治疗开拓了新的途径。马萨诸塞州总医院移植外科研究员邓鸿平博士表示:“这种完全的糖代谢控制的实现归功于生物工程方法,这种方法促进了移植胰岛的再血管化和再神经化过程。这是第一次在非人灵长类动物模型中进行了这样的演示。”

除了腹膜胰岛移植,研究人员还在研究干细胞源的胰岛移植,这种方法能够提供无限的可移植组织,并已经在2022年成功治愈了第一位1型糖尿病患者。然而,这种方法存在肿瘤发展的可能性,需要更多的研究验证安全性。相比之下,腹网膜作为胰岛移植的位置,易于监测,且可以随时移除移植组织,保证患者的安全。此外,腹网膜上的工程化位点可以容纳许多其他类型的基因工程细胞,尤其适用于肝脏代谢性或内分泌障碍等疾病的治疗。

除了干细胞移植和胰岛移植,最近另一种新型的治疗方法也引起了科学家们的关注。该方法是利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对患者自身的β细胞进行修复,使其能够正常分泌胰岛素,从而恢复血糖水平。在2019年,美国加州大学旧金山分校的研究团队就利用CRISPR-Cas9成功修复了人体内的β细胞,并将其移植到小鼠体内,取得了显著的治疗效果。

CRISPR-Cas9是一种能够剪切、编辑DNA的技术,可精准地定位并修复有缺陷的基因。在治疗糖尿病方面,科学家们利用CRISPR-Cas9技术将其应用于β细胞,通过修改患者体内的β细胞中的缺陷基因,从而使其能够恢复正常的胰岛素分泌功能,最终实现治疗糖尿病的目的。

尽管CRISPR-Cas9技术已经在许多实验中获得成功,并有望成为治疗糖尿病的有效方法,但该技术仍面临着许多挑战和问题。首先,尚未找到一种能够完全避免副作用的方法来实现CRISPR-Cas9的精准定位和编辑,因此可能会发生意外的基因突变或导致其他问题的发生。其次,对于多基因疾病,如糖尿病,一次性进行全部基因的修复是不现实的,因此需要找到一个合理的基因选择方案。此外,还需要解决如何应用CRISPR-Cas9技术修复β细胞的相关问题,例如如何确保修复后的细胞数量足够,以及如何避免免疫系统对修复后的细胞进行攻击等。

总的来说,糖尿病的治疗方法正在不断地得到创新和改进。干细胞移植、胰岛移植和基因编辑技术等新型治疗方法都在不断取得进展,并有望成为治疗糖尿病的有效手段。然而,这些方法都需要进行进一步的研究和验证,以确保其安全性和有效性。同时,预防糖尿病也是非常重要的。

参考资料:

[1]Hongping Deng, Alexander Zhang, Dillon Ren Rong Pang, et al. Bioengineered omental transplant site promotes pancreatic islet allografts survival in non-human primates. Cell Reports Medicine, 2023; 100959 DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.100959.

关键词: 胰岛 糖尿病