导读：基石药业多特异性抗体中国临床试验申请获批；赛诺菲完成对TranslateBio的收购；AI赋能基于靶点口袋的活性分子精准生成;博雅辑因基因编辑疗法产品ET-01多中心Ⅰ期临床试验完成临床启动……生物探索与您一起关注“药闻”，探索生物科技的价值！
【新药进展】
1、基石药业多特异性抗体CS2006/NM21-1480中国临床试验申请获批 管线2.0战略持续深化
基石药业15日宣布，多特异性抗体CS2006/NM21-1480在中国的临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体。根据其分子设计， CS2006/NM21-1480仅在与肿瘤细胞表面的免疫检查点配体PD-L1结合的情况下，才能条件性地诱导免疫共刺激受体4-1BB，激活抗癌T细胞，从而可能避免使用传统4-1BB激动剂抗体时所观察到的肝毒性。
CS2006/NM21-1480极具同类最优免疫治疗骨架分子的潜力，可用于单药治疗或与多种疗法联合治疗，有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的下一代PD-1/PD-L1治疗方法。
2、恩沃利单抗（KN035）联合仑伐替尼治疗子宫内膜癌获批临床
康宁杰瑞生物制药宣布，恩沃利单抗注射液联合甲磺酸仑伐替尼临床试验申请，获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往至少一线含铂化疗失败或不耐受的不适合根治性治疗的局部晚期、转移性或复发性非微卫星高度不稳定的子宫内膜癌。
恩沃利单抗与仑伐替尼联用方案的优势在于恩沃利单抗为皮下注射给药，仑伐替尼为口服片剂，二者均用药便捷，有利于提高患者依从性，减少医疗资源的占用，实现肿瘤慢病化管理。
3、荣昌生物“维迪西妥单抗”尿路上皮癌适应症上市审评进入加速通道
荣昌生物（09995.HK）靶向HER2的抗体偶联药物维迪西妥单抗第2个适应症正式纳入国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，用于治疗既往接受过系统化疗且HER2表达为免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。
维迪西妥单抗是首款由中国公司自主研发并获批上市的ADC新药，此次纳入优先审评，意味着尿路上皮癌这一适应症的上市申请进入加速通道，将成为我国首个靶向HER2治疗尿路上皮癌的ADC药物。
【基础科研】
1、Cell重磅揭示机体活性氧（ROS）或许是熬夜致死的原因
近日，国际杂志Cell上一篇研究报告，揭示了睡眠不足或会通过在机体肠道中积累活性氧而导致死亡。研究题目为“Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut“。
在这项研究中，研究人员揭示了实验性睡眠剥夺所导致机体死亡的原因，他们表示，ROS的清除或许是一项日常睡眠功能，但也有一种可能性就是，睡眠缺失产生了一种独特的不利条件，从而导致ROS的积累，ROS的产生可能是由于其产量增加、清除率减少或者两者均有，而机体长期的觉醒状态或会直接影响肠道，但ROS的积累也可能是来源于神经系统或其它组织发出的信号所产生的结果。
2、最新研究发现乳腺癌肺转移休眠调控新机制
中国科学院上海营养与健康研究所研究员胡国宏研究组完成的最新研究成果，以“Long non-coding RNANR2F1-AS1 induces breast cancer lung metastatic dormancy by regulating NR2F1and ΔNp63”为题，发表在Nature Communications上。该研究详细阐释了长链非编码RNANR2F1-AS1在乳腺癌细胞肺转移休眠调控中的功能、作用机制及临床意义。
该研究剖析了NR2F1-AS1在乳腺癌细胞肺转移休眠调控中的功能机制，并从BCSCs异质性角度解释了CSCs在转移休眠中的作用，对于理解肿瘤细胞的转移休眠具有重要理论意义。
【前沿技术】
1、LC-MS/MS方法在蛋白药物定量分析中的应用
新药研发过程中，药代/毒代动力学的研究具有重要意义。为检测药物在体内的血药浓度，方法学的开发极为重要。随着液相色谱和质谱技术以及生物样品分离技术的发展，LC-MS/MS 定量方法在蛋白质定量研究中的应用日益广泛。相对于传统的免疫分析方法，LC-MS/MS定量技术提高了蛋白分析的精密度和准确度，已成为传统配体结合分析（LBA）的一种重要的替代或补充方法。
与LBA方法相比， LC-MS/MS方法具有以下优势：首先，该方法无需开发特定的抗体；其次，使用LC-MS/MS的方法进行定量检测具有更高的选择性；再次，由于这种高选择性，使得该方法可以检测到蛋白的降解产物以及蛋白的翻译后修饰。
2、AI赋能基于靶点口袋的活性分子精准生成
在靶点口袋内直接进行3D分子生成，对于快速精准发现活性分子有重要意义。望石智慧在ACS会议披露的基于电子云密度的AI分子生成模型，能够精准描述靶点口袋，形成与口袋契合的电子云填充物，进而生成分子，并展示了靶向HPK1的实例。该技术为业界首次实现。
该方法是对靶点口袋进行描述，直接生成与口袋契合的3D分子。理论上，其生成分子的合理性和活性是极高的，且脱离了对现有小分子库体系的依赖。目前，望石团队在进一步拓展基于电子密度的新应用，优化现有模型，以期帮助药物研发人员进行更加高效的分子发现和更加理性的分子优化设计。
【投资风向】
1、赛诺菲完成对Translate Bio的收购，加速mRNA在新疫苗和疗法中的应用
赛诺菲14日宣布完成对Translate Bio 的收购，进一步加快了公司使用 mRNA 技术开发转化疫苗和疗法的努力。早在2018年，赛诺菲就与Translate Bio达成研发合作协议，开发mRNA疫苗，这一协议在2020年又进一步扩大，以解决可能出现的广泛传染病。此次收购为公司的 mRNA 卓越中心增加了一个关键支柱，该中心旨在释放下一代 mRNA 疫苗和免疫学、肿瘤学和罕见疾病等其他战略领域的潜力。
2、礼邦医药宣布完成新一轮融资
近日，礼邦医药宣布完成5450万美元的B+轮融资，本轮融资资金将用于推进礼邦医药产品临床研究、生产基地建设、研发管线以及团队扩充。据悉，本轮融资由三正健康投资、正心谷资本、晨兴创投领投，元生创投、Octagon资本、Verition基金管理、HT资本跟投。公司现有投资者礼来亚洲基金、泉创资本、国际知名主权基金、本草资本、夏尔巴投资等继续跟投。
对于本轮融资，礼邦医药首席执行官兼联合创始人夏国尧博士表示，B+轮融资再次证明了全球投资人对慢性肾脏病新药研发领域的重视，以及对礼邦团队的信心。本轮资金将推动公司早日为中国及全球肾脏病患者提供更优治疗方案。
参考资料：
1. 基石药业多特异性抗体CS2006/NM21-1480中国临床试验申请获批 管线2.0战略持续深化
2.恩沃利单抗（KN035）联合仑伐替尼治疗子宫内膜癌获批临床
3.优先审评！荣昌生物「维迪西妥单抗」尿路上皮癌适应症上市审评进入加速通道
4. Cell重磅：熬夜致死的原因找到了！问题不在大脑或心脏，或在它！
