近日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了抗PD-1免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗的生物制剂（百泽安®）许可申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA对百泽安®上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。值得注意的是，这是替雷利珠单抗首次在中国境外提交监管申请，此前该产品在国内已有5项适应症获批。
替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，能够最大限度地减少与巨噬细胞中地Fcy受体结合。临床数据显示，相较化疗方法，替雷利珠单抗可以显著提高肿瘤患者的生存率，并有着更好的安全性。目前，百济神州已将替雷利珠单抗在美国、加拿大等多个国家的开发、生产和商业化授权授予诺华。
此次替雷利珠单抗在美国的上市申请由百济神州和诺华联合申报，是基于三期RATIONALE 302 试验的研究结果，该项试验表明与化疗相比，替雷利珠单抗可将患者死亡风险降低30%，达到了先前接受过全身治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者总生存期改善的主要终点。
食管癌是消化道常见恶性肿瘤之一，总体预后比较差，五年生存率为19.9%。根据相关数据统计，食管癌在我国发病率和死亡率均居前五。晚期食管癌患者的中位生存时间不超过1年，依据癌变发生的细胞，可以分为腺癌和鳞癌，一线标准治疗是以氟尿嘧啶和铂类为主的化疗，但整体效率较低。随着免疫疗法的不断突破，食管癌的治疗也开启了免疫治疗的新时代。
截至目前，已有多种食管癌免疫疗法获批上市，主要有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗以及卡瑞利珠单抗。如今，替雷利珠单抗生物制剂的申请获得FDA受理，无疑将会为全球食管癌患者带来更多福音。
开拓海外市场，实现商业能力破局
替雷利珠单抗的出海一定程度上反映了国产PD-1企业的商业化选择，在医保控费的强大压力之下，国产PD-1价格大幅下跌，并且随着药企竞争加剧，国内PD-1总体市场空间也有一定程度萎缩。可以说，国产单抗面临着商业化和市场的双重压力。对各大药企来说，海外市场的开拓是实现商业能力破局的关键。
除了百济神州的替雷利珠单抗上市申请获FDA受理，开启海外商业化步伐之外，国内本土获批上市的PD-1还有几款，分别是来自君实生物的特瑞普利单抗、信达生物信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、康方生物的派安普利单抗等。
由于自己出海一方面面临着临床试验的压力，另一方面还要承担巨额花费。在此情况下，国内多家药企开启了“花式出海”之路，即与海外药企合作，促进国产PD-1布局国际市场。
比如，君实生物宣布与阿斯利康签署就特瑞普利单抗达成独家推广协议，阿斯利康被授予特瑞普利单抗在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及后续可能获批上市的尿路上皮癌适应症的全国独家推广权。信达生物将信迪利单抗中国区以外的所有权益授权给了礼来。本次获批上市的替雷利珠单抗也是由百济神州与诺华合作开发的，诺华被授予替雷利单抗在多个国家的开发、生产和商业化。
在国内PD-1单抗市场萎缩、商业化路径不明朗的情况下，海外市场的开拓无疑会成为各大药企的最佳选择。目前来说，海外市场还存在很大可待挖掘的空间。对于国内销售能力比较弱的药企而言，与具备强大推广和销售能力的海外团队进行合作是最合时宜的出海方式。
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