近日，一名患有早期阿尔茨海默氏症的65岁女性在接受卫材的实验性阿尔茨海默氏症抗体治疗lecanemab时发生了致命的脑出血。这是与lecanemab的3期试验相关的第二例死亡，进一步引发了人们对lecanemab安全的担忧。
9月底，Eisai（卫材）和Biogen（百健）宣布，根据药物3期试验Clarity AD的早期数据，实验性抗淀粉样蛋白药物lecanemab成功减缓了阿尔茨海默病患者的认知。10月下旬，据报道，一名80岁的lecanemab试验参与者也死于脑出血。
根据Science获得的一份未发表的病例报告，在第二名参与者死亡的情况下，这名妇女在试验期间接受了lecanemab的输注，接受该药物治疗后出现了中风现象并经历了大脑肿胀和出血，这被称为淀粉样蛋白相关成像异常（amyloid associated imaging abnormality，ARIA）。
图1 Science相关病例报告（图源：[1]）
ARIA是抗淀粉样蛋白阿尔茨海默氏症药物的一种已知副作用，并且该副作用已经在之前的服用阿尔茨海默氏症治疗药物Aduhelm的患者中有所体现。Aduhelm药物的ARIA通常是轻微且无症状的，并且发生在约40%的参与者中。
1.血液稀释剂和抗淀粉样蛋白联合使用的风险
为了应对试验中这名妇女的中风情况，急诊室工作人员使用组织纤溶酶原激活剂 来解决血栓问题，这是一种常见的中风干预措施。然而，这一步骤似乎刺激了她大脑外层的出血。在受试者去世后，Science对她丈夫进行采访，并对她的病例报告中的笔记进行调查，以上种种都表明这次事件非常戏剧化。
受试者的丈夫说：“研究人员将药物注入她的体内，她的身体就好像着火了一样，”她开始尖叫，大约需要八个人才能将她按住。这太可怕了。”不幸的是，受试者经历了癫痫发作，戴上了呼吸机，几天后不治身亡。
长达30页的卫材ClarityAD试验同意书确实包含有关血液稀释剂及其与脑出血风险增加的关联的警告。据卫材发言人Libby Holman称，该公司有一套严格的安全监控流程，包括一个由外部专家组成的独立安全委员会，负责接收试验中所有与安全相关的数据。他们根据药物试验的目的不断评估这些数据。
“卫材认真负责保护通过参与我们的研究为医学做出贡献的患者的隐私；因此，无法提供有关特定患者的任何信息或对其他来源提供的信息发表评论，”Holman表示。“很难确定到底是什么导致了任何给定患者的死亡，尤其是当他们年纪大、有多种医疗问题并且最近可能接受过急性病症的伴随治疗或干预时。”
2.阿尔茨海默氏症试验中的死亡引发了药物安全问题
在第一例死亡后，尚不清楚出血是否是由药物试验引起的，两者之间的联系仍未得到证实。无论如何，试验参与者中的第二次死亡，与第一次死亡和抗淀粉样蛋白的风险一致，加剧了人们对lecanemab安全性的质疑，以及如果它确实获得FDA 批准，它应该被广泛使用的问题。
今年夏天，lecanemab被FDA授予“突破性地位”的称号，确保监管机构对其进行优先审查。当时，FDA表示有意在2023年1月6日之前宣布他们的决定。芝加哥西北大学医学中心研究阿尔茨海默病的神经病理学家鲁道夫卡斯特拉尼应试验期间死亡妇女丈夫的要求进行了尸检。Castellani与Science分享了他对该案的个人看法：“我认为这是一种由治疗引起的疾病和死亡，这一点毋庸置疑，如果病人没有服用lecanemab，她今天还活着。”
大脑是一个复杂的东西，阿尔茨海默氏症如何攻破仍然鲜为人知。研究人员仍然不确定β-淀粉样蛋白是否是该病的病因。根据Holman的说法，目前不可能将血液稀释剂和抗淀粉样蛋白的组合作为死亡原因，现有的安全信息表明，lecanemab 治疗与总体死亡风险或任何死亡风险增加无关具体原因。
参考资料：
[1]https://www.science.org/content/article/second-death-linked-potential-antibody-treatment-alzheimer-s-disease
