3月21日，Aura Biosciences宣布，欧盟委员会已批准AU-011为首个新型病毒样药结合物（Virus-like Drug Conjugate，VDC）疗法，用于治疗葡萄膜黑色素瘤。该产品此前已被美国FDA授予治疗葡萄膜黑色素瘤的孤儿药称号。
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见且在病理学上易误诊的疾病，它也是成年人眼内最常见的原发性恶性肿瘤，其发病率在国外占眼内肿瘤的首位，在国内则仅次于视网膜母细胞瘤，居眼内肿瘤的第二位。早期、体积比较小的黑色素瘤通过联合治疗，包括敷贴放疗、激光和手术，不仅能延长生命，还能保留眼球和视力。但是一旦发生转移（肝脏），中位生存时间约18个月，死亡率极高。
Aura Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发用于治疗多种肿瘤适应症的新型VDC疗法。Aura计划研发AU-011全眼肿瘤学专利，包括脉络膜转移患者的治疗。此外，利用Aura的技术平台，Aura还在推进将VDC技术应用于其他具有高度未满足需求的癌症，其中实体肿瘤适应症（非肌肉浸润性膀胱癌）患者也在进行1期临床试验（图1）。
图1 Aura的研发管线（图源：Aura官网）
AU-011药物的创新性。AU-011是一种VDC治疗药物，在临床开发中属于一线治疗，目前正处于2期临床开发阶段。VDC的病毒样成分选择性地结合独特的硫酸肝素蛋白多糖（HSPGs），HSPGs在脉络膜黑色素瘤细胞的肿瘤表面修饰和过度表达，偶联的红外光激活细胞毒性药物用眼科激光激活后，会迅速特异性地破坏肿瘤细胞（图2），导致肿瘤细胞急性坏死并同时激活免疫系统，从而产生长期抗肿瘤免疫效果。
图2 红外光激活后的过程（图片来源：Aura官网）
VDC结合了肿瘤独特特异性，使关键的眼部结构得以保存，有助于保护患者的视力和减少放射治疗带来的长期并发症。AU-011可以借助眼科医生办公室中常见的设备进行给药，不需要进行手术，为患者和医生来提供了一种潜在的微创、更方便的治疗方法。
现在，部分偶联药物已经有相关产品上市，但更多的仍处于临床前和临床早期阶段，其有效性及安全性仍需进一步验证，临床的应用仍存在众多挑战。
撰文|郭亚青
排版|乔维钧
参考资料：
[1]https://aurabiosciences.com/about/overview/
[2]https://aurabiosciences.com/vdc-platform/scientific-presentations/
[3]https://www.biospace.com/article/releases/aura-biosciences-announces-orphan-drug-designation-granted-to-au-011-by-european-commission-for-the-treatment-of-uveal-melanoma-includes-choroidal-melanoma-/
