导读：药明巨诺BCMA靶向CAR-T产品获批临床；最新研究表明，吃蔬菜后爱放屁是身体好的一个重要指标；磁热纳米技术无创治疗帕金森；轶诺药业完成数千万美元B轮融资……生物探索与您一起关注“药闻”，探索生物科技的价值！
【新药进展】
1、药明巨诺BCMA靶向CAR-T产品获批临床
9月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，药明巨诺的JWCAR129（靶向BCMA嵌合抗原受体T细胞）获批临床，用于治疗复发/难治性多发性骨髓，这是药明巨诺第二款CAR-T疗法。
药明巨诺专注于中国市场开发创新细胞疗法，为中国癌症患者带来革命性的新兴治疗方式，其已经搭建了具有强大竞争力的细胞疗法管线，并且该公司旗下首款CAR-T产品已于9月初获批上市。JWCAR129是一款靶向BCMA的自体CAR-T产品，该药本次获批的临床研究适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤。
2、康宁杰瑞更新KN046联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床研究数据
9月27日，康宁杰瑞生物制药在第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会上，公布了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的Ⅱ期临床研究更新数据。KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046-IST-04是一项由研究者发起在中国开展的Ⅱ期临床研究，试验结果表明在安全性方面，KN046治疗相关不良事件发生率为55.2%，3级及以上占27.6%。3例（10.3%）患者发生3级及以上与KN046免疫相关不良反应，分别为皮疹和输注反应、自身免疫性肝炎和转氨酶升高。与KN046相关的严重不良事件（SAE）发生率为3.4%，与KN046相关导致治疗终止的不良事件（AE）发生率为6.9%，无导致死亡的AE发生。
【基础科研】
1、研究表明胶原蛋白流失皮肤衰老与“干细胞竞争”有关
来自东京医科大学的研究团队经过研究发现，人类皮肤之所以能够保持年轻、完整，主要是因为“干细胞竞争”，促成这一竞争的关键在于一种胶原蛋白，即COL17A1蛋白。研究表明，COL17A1胶原蛋白的下降是皮肤衰老的标志。研究人员选取小鼠尾巴作为研究样本，研究发现在年轻小鼠中，COL17A1蛋白表达水平低的干细胞更容易从基膜上脱落，而这种竞争维持了皮肤的完整和年轻。随着年龄增长，COL17A1胶原蛋白水平降低，COL17A1蛋白表达水平高的干细胞会越来越少，竞争不过衰老细胞，就会促进COL17A1蛋白表达水平低的干细胞复制、更新，导致干细胞被耗尽，因而皮肤也就随之衰老。当恢复COL17A1表达后，表皮干细胞的竞争会随之恢复，一定程度上缓解了皮肤衰老。因而，相关研究表明COL17A1胶原蛋白通过促进干细胞“竞争”，以维持皮肤组织的完整和健康。
2、最新研究表明，吃蔬菜后爱放屁是身体好的一个重要指标
近日，一项发表在《新科学》杂志上的研究发现植物性饮食会增加人体放屁的几率，尽管有些令人尴尬，但是这种现象表明植物性饮食促进了人体肠道细菌的健康生长。研究人员对以植物为主的地中海式饮食、含有少量果蔬的西式饮食进行了比较，结果发现植物性饮食受试者每天放屁次数是西方饮食受试者的7倍。这些数据说明，植物性饮食导致放屁几率增加，而这些屁其实是肠道细菌发酵植物纤维的产物。纤维发酵细菌通过释放短链脂肪酸以保证大肠的健康，并且也能被吸收到血液中，从而降低人体的胆固醇含量以及对人体内的血糖水平进行调节，进一步预防人们患上心脏病以及糖尿病等疾病。
【前沿技术】
1、最新研究实现动态标记死亡神经元荧光探针
帕金森、阿尔兹海默症、亨廷顿病、营养性侧索硬化等神经退行性疾病存在典型的神经元进行性功能紊乱和死亡。尽管染料已被应用于活体观察神经元死亡，但是这些染料在组织中的渗透性存在差异，因此存在定量困难。近日，旧金山格莱斯顿研究所Steven Finkbeiner研究团队通过对基因编码的钙离子指示剂进行改造，开发标记死亡细胞的荧光探针GED1，使其能定位到细胞溶质中，同时不会对神经元激活进行响应，但对神经元死亡时间引起的钙离子变化却能产生响应，进而能够准确标记死亡的神经元。
2、磁热纳米技术无创治疗帕金森
近日，马斯特里赫特大学医学中心YasinTemel研究团队通过非侵入式磁热深部脑刺激技术改善帕金森模型小鼠的运动功能症状。研究人员利用基因工程将TRPV1包裹在具有神经元启动子的病毒载体中，使神经元具备表达热激活的离子通道蛋白。之后，将特制的磁性纳米颗粒注入到大脑的同一区域，这些纳米颗粒沾附在目标神经元的表面上，当小鼠处于交变磁场时，磁场将会使纳米颗粒的磁化后快速翻转，产生热能量。热量迫使对温度敏感的离子通道打开，实现对神经元的刺激。
通过实验，研究人员对丘脑底核进行磁热刺激后能够促进小鼠的旋转运动功能，随后的免疫荧光实验发现初级运动皮层神经元激活，而非运动相关的杏仁核脑区并未出现这种激活。接着，在两种帕金森小鼠模型中，磁刺激丘脑底核能够快速地、持久地改善小鼠的运动功能障碍。以上实验表明，磁激活丘脑底核的神经环路后明显改善运动障碍的同时也激活了运动皮层神经元，表明磁刺激丘脑底核的效应会扩散到与丘脑底核关联的大脑部分，进而发挥治疗效果。
【投资风向】
1、轶诺药业完成数千万美元B轮融资
近期，上海轶诺药业宣布完成数千万美元B轮融资，本轮融资由上海生物医药基金领投，山蓝资本、提梁资本、华赛智康和尚实天信跟投，老股东张科领弋追加投资。轶诺药业成立于2016年，一直以来专注于一类新药的研发，通过对复杂疾病机制和信号网络关键节点的理解，以生物信息学为指导，致力于开发“国际首创”药物。目前，该公司已经构建了以自身免疫性疾病和代谢并发症为核心、兼顾联合用药策略的产品管线，形成了“梯度推进”的产品研发策略，保证平均每年至少有1个项目进入临床申报阶段。
2、杭州杰毅生物技术有限公司完成数亿元人民币战略投资
近日，杭州杰毅生物技术有限公司宣布完成数亿元人民币战略投资。据悉，本轮融资由阿里巴巴、华泰紫金联合领投，前海母基金、比邻星创投等老股东持续加码，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。本轮融资主要用于新产品研发与注册报证，进一步推进全国商业化应用战略等方面。
杰毅生物拥有全球领先的一站式全自动化mNGS产品解决方案，将mNGS的应用场景由第三方实验室带到医院，使mNGS检测与患者零距离，改变了mNGS的商业模式。并且，该公司在全国首推定量mNGS检测项目，解决传统mNGS只能定向无法定量的问题，实现了人源和病原体核酸的定向检测。
参考资料：
1.BCMA CAR-T：药明巨诺 JWCAR129 获批临床
2.康宁杰瑞在CSCO大会更新KN046联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床研究数据
3.杰毅生物完成数亿元战略投资，创新技术引领感染病原基因检测赛道
