导读：恒瑞医药创新药吡咯替尼新适应症上市“加速度”；研究表明，坚持运动一年可有效防止心衰；基于cfDNA甲基化的液体活检技术，在临床实战中的特异性高达99.5%；复诺健生物科技有限公司宣布获投逾1.2亿美元D2轮融资……生物探索与您一起关注“药闻”，探索生物科技的价值！
【新药进展】
1、恒瑞医药创新药吡咯替尼新适应症上市“加速度”
近日，恒瑞医药创新药马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛用于表皮生长因子受体 2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗的注册申请获国家药品监督管理局受理，被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟优先审评品种公示名单。此次被纳入优先审评程序，将有助于吡咯替尼该适应症药品注册申请早日获批，为乳腺癌患者提供一种新型的新辅助治疗方案。
吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的创新药，是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个原研EGFR/HER2靶向药物，也是中国首个凭借Ⅱ期临床研究获CFDA有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药。本次注册申请是基于吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛新辅助治疗HER2阳性的早期或局部晚期乳腺癌的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，结果显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛新辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者，可显著提高患者的总体病理完全缓解率。
目前，恒瑞医药正在开展吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌中的多项临床研究，涉及乳腺癌在疾病发展不同阶段的治疗用药。
2、Seagen公司又一款ADC药物获批，治疗宫颈癌
近日，Seagen 公司和Genmab公司联合宣布FDA 已加速批准其抗体药物偶联物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。Tivdak是一款抗体药物偶联物（ADC），由Genmab公司组织因子（TF）靶向单抗tisotumab、细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）和Seagen的ADC技术组成，被开发用于治疗宫颈癌、卵巢癌等其他实体瘤。
2020年7月，Seagen公司宣布Tivdak治疗治疗宫颈癌II期研究innovaTV 204取得阳性顶线结果。该研究是一项全球、多中心、单臂研究，在101例复发性或转移性宫颈癌患者中展开，这些患者先前接受过双重化疗或接受过至少2种疗法治疗。研究旨在评估Tivdak（每3周给药一次）的疗效和安全性，主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。
2021年2月，基于该研究的相关数据，Seagen 公司和 Genmab公司向FDA递交了Tivdak的BLA。2021年4月，FDA受理该BLA，且授予优先审查，PDUFA日期为2021年10月10日。
【基础科研】
1、经科学研究发现，驱动乳腺癌的雌激素受体α还是RNA结合蛋白，以此帮助癌细胞存活并导致治疗耐药
最近《细胞》上的一项最新研究，揭露了关键促癌靶点——雌激素受体α（ERα）此前不为人知的一个阴暗面：ERα还是一种非经典型RNA结合蛋白（RBP），能够通过结合特定mRNA促进乳腺癌发生发展，并导致治疗耐药性。如果靶向ERα或是其结合的多种mRNA，就有望显著抑制乳腺癌细胞的增殖、克服现有内分泌治疗的耐药，这对于乳腺癌的治疗，乃至ERα参与的更多其它疾病，可能都有非常深远的影响。
研究人员通过分析发现，ERα蛋白结构上有专门的RNA结合域（RBD），能够结合近1200种不同的mRNA，但大多数都不是雌激素受体相关基因。说明ERα的结合和调控能力，是独立于它“经典功能”的。如果RBD位置发生基因突变，失去了结合mRNA的能力，ERα阳性乳腺癌细胞的增殖，乃至整个肿瘤的生长都会被显著抑制。研究人员进一步分析了ERα及其结合的mRNA对治疗的影响，不管是在基因层面让ERα的RBD发生突变失去结合能力或是针对性抑制MCL-1，都能有效杀伤癌细胞，并使耐药细胞对他莫昔芬重新敏感。研究人员们表示，未来针对ERα和mRNA的结合设计治疗策略，有望在乳腺癌中实现突破。
2、研究表明，坚持运动一年可有效防止心衰
近日，德州运动与环境医学研究所的研究团队在心血管顶级期刊Circulation上发表了题为“One-Year CommittedExercise Training Reverses Abnormal Left Ventricular Myocardial Stiffness in PatientsWith Stage B Heart Failure With Preserved Ejection Fraction”的研究论文。该研究发现剧烈运动训练一年可以降低左室心肌僵硬度。因此，剧烈运动训练可以在保留射血分数的情况下为此类患者提供预防心力衰竭风险的保护。
研究团队经实验发现，训练计划导致运动组最大运动量显著增加，并且左室舒张末期容积显著增加。一年的剧烈运动训练显著增加了运动组的静息每搏量，伴随着心率从68±11 bpm下降到64±11 bpm。对照组静息每搏量减少，心率没有明显变化。运动组的左室僵硬度常数从0.060±0.031降至0.042±0.025，左室心肌僵硬度常数从0.062±0.020降至0.031±0.009，对照组无显著变化。
总的来说，这项前瞻性随机对照试验发现，对于左室肥厚和心脏生物标志物升高的中年人群，一年的运动训练可以改善身体健康和最大心率、左室舒张和心肌僵硬以及左室肥厚和心脏损伤。高风险中年男性和女性每周进行4至5次长时间的剧烈运动训练，有望成为预防此类患者未来发生心衰风险的潜在干预措施。
【前沿技术】
1、基于cfDNA甲基化的液体活检技术，在临床实战中的特异性高达99.5%
近日，由克利夫兰诊所Glickman泌尿和肾脏研究所Eric A. Klein教授领衔的研究团队在《肿瘤学年鉴》期刊上公布了使用MCED技术，进行循环细胞游离基因组图谱（Circulating Cell-free Genome Atlas，CCGA）研究的第三部分重要成果。CCGA系列研究采用的MCED技术，基于基因组测序、靶向甲基化测定等方法，结合机器学习算法对癌症确诊患者和正常人血样本中游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）的甲基化模式、突变、片段化等信号进行对比分析，构建并训练分类模型，进而对癌症的类型、起源进行预测，其检测特异度高达99.5%。癌症信号起源部位的预测准确率高达88.7%，信号检测和信号起源预测合并分析灵敏度为46.3%。MCED检测的灵敏度，随癌症的分期增加而增加。在预设的12种癌症亚组中，整体灵敏度为76.3%，其中I～III期的灵敏度为67.6%。
亚组分析提示，MCED对不同年龄组人群检测效能相似，在通过临床表现确诊的癌症类型中的检验效能优于通过筛查试验确诊的癌症类型，对没有常规筛查手段的实体癌症，MCED的整体灵敏度高于有筛查手段的实体癌症。与传统检测手段相比，MCED仅需要一次抽血，方便快捷，极低的假阳性率也可以避免正常人的误诊，杜绝不必要的心理负担和侵入性检查。对于没有标准筛查手段的癌症而言，MCED在进一步改进后有望成为金标准，同时也为无法接受常规癌症筛查项目的患者提供了替代选项。
2、伯杰BG-Nova-X8新概念核酸检测一体机获批，创新集成CRISPR、磁珠提取、高质量机械臂技术
由伯杰医疗自主研发的“BG-Nova-X8一体化核酸快速检测系统”一经获批，便引起了分子诊断市场的广泛关注，这款定位为POCT应用场景，却又集成CRISPR技术、磁珠提取、高精度机械臂等先进技术的设备，是发热门诊建设、急诊分流的不二之选！这款设备从其技术参数来看，搭载了伯杰很多原研技术，搭配一同获批的新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（恒温CRISPR法）能够在30min内完成多达24个样本的检测；创新性地使用了纳米磁珠核酸提取技术，提升了快检产品核酸纯度，而在分子POCT一体机上使用高通量高精度的机械移液臂系统，也开了分子POCT产品设计的先河。
伯杰医疗此次与设备一同获批的新型冠状病毒2019-nCov核酸检测试剂盒采用了CRISPR技术，样本在经过磁珠提取之后，通过RPA恒温技术进行扩增，再利用CRISPR技术对结果进行切割放大和检测，能够在30min内完成全部检测过程。并且，伯杰BG-Nova-X8系统在追求检测快速的同时采用了超顺磁性磁珠进行核酸提取，使得分子POCT化之后的核酸得率与标准化PCR实验室的效果相差无几，从已公布数据来看，其提取效率能够达到98%。除此之外，BG-Nova-X8系统采用高精度机械臂，能够完成5μl-1000μl液体的转移，精确度可至0.1μl；标准化高精度的移液流程，不仅节省了大量的人工操作，还保证了检测结果的可靠性。这三大核心技术的应用，使伯杰的这款产品在检测通量、测试成本、设备灵活性等多方面找到了一种平衡。
【投资风向】
1、Ventyx完成5100万美元B轮融资
近日，加利福尼亚州恩西尼塔斯，Ventyx Biosciences, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为数百万患有炎症疾病和自身免疫性疾病的患者推进新疗法，宣布任命 Sheila Gujrathi 医学博士为董事会执行主席，Jörn Drappa 医学博士担任首席医疗官，并完成了 5100 万美元的 B 轮可转换优先股融资。
Ventyx 的临床阶段管道包括用于治疗多种自身免疫性疾病的1期变构 TYK2抑制剂 VTX958、用于治疗溃疡性结肠炎的 Phase 2-ready的 S1P1 受体调节剂VTX002以及用于治疗多种自身免疫性疾病的Phase 1-ready的外周血NLRP3 炎症小体的抑制剂VTX2735。
2、复诺健生物科技有限公司宣布获投逾1.2亿美元D2轮融资
复诺健生物科技有限公司（ViroginBiotech，以下简称“复诺健”）宣布获投逾1.2亿美元D2轮融资。本轮融资由国寿大健康基金领投，深创投、中信建投、广发乾和等机构跟投，现有股东磐霖资本、领道资本持续追加投资。BMD资本继续担任本轮融资独家财务顾问。本轮融资款将用于现有溶瘤病毒临床项目的加速推进，mRNA技术平台的建立和持续投入，后续创新产品管线研发推进等。据悉，去年9月，复诺健完成6200万美元C轮融资，今年5月，该公司完成8000万美元D1轮融资。因此本次融资为该公司一年完成的第3轮融资，总金额超2.6亿美元。
复诺健生物科技有限公司成立于2015年，致力于新一代肿瘤免疫药物的自主研发和商业化。成立之初，复诺健专注于开发新一代携带免疫刺激因子的溶瘤病毒药物。随着溶瘤病毒产品管线的持续发展壮大，复诺健于2021年又重点布局了mRNA技术平台，开发基于脂质纳米颗粒（LNP）等各种纳米颗粒递送载体的mRNA治疗产品。未来，复诺健将秉持“协同性免疫”的研发理念，依托TTDR（转录翻译双重调控）技术的溶瘤病毒平台和新型mRNA技术的药物开发平台，持续丰富公司的产品管线。
参考资料：
1.纳入优先审评！恒瑞医药创新药吡咯替尼新适应症上市“加速度”
2.Seagen 公司再下一城，又一款ADC药物获批，治疗宫颈癌
3.《细胞》：颠覆认知！科学家发现，驱动乳腺癌的雌激素受体α还是RNA结合蛋白，以此帮助癌细胞存活并导致治疗耐药 | 科学大发现
4.一次抽血或可筛查50多种癌症！基于cfDNA甲基化的液体活检技术，在临床实战中的特异性高达99.5%丨临床大发现
5.不仅仅是快！丨伯杰BG-Nova-X8新概念核酸检测一体机获批，创新集成CRISPR、磁珠提取、高通量机械臂技术！
