来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所、Scripps研究院等处的研究人员在感染了HIV-1病毒但能保持健康的个体人群中，发现了一种能至多中和98%艾滋病毒的抗体：10E8，这对于艾滋病疫苗的研发具有重要意义，相关成果公布在Nature杂志上。
文章的通讯作者是NIH过敏与传染病研究所免疫学家、艾滋病毒疫苗研究者Mark Connors博士，第一作者为黄镜河（Jinghe Huang，音译）和 Gilad Ofek。
相比艾滋病流行的速度，艾滋病疫苗的研发速度是远远地脱节的，甚至有科学家认为人类也许永远也找不到艾滋病疫苗。2009年，诺贝尔医学奖得主、世界著名艾滋病研究专家大卫·巴尔迪摩教授发表演说，声称基于艾滋病病毒复杂的变异性，人类在25年内不可能找到人体免疫缺损病毒（HIV）的疫苗，“并且很有可能永远也找不到这种疫苗。”
但是随着艾滋病研究的深入，科学家们也看到不少艾滋病疫苗研发的曙光，Connors博士研究组此前曾发现有些人对艾滋病有一种天生的免疫能力，他们能够控制艾滋病病毒侵入自己身体，原因他们体内有一种免疫细胞CD8+T淋巴细胞，而且这种细胞的作用方式使人具有特别强的免疫能力。
在此基础上，Connors博士收集了78位这样感染了HIV-1病毒，但身体仍保持健康的个体样品，从中发现了一种新颖的中和抗体：10E8。这种抗体的作用范围广（能中和最多98%的受试病毒），作用强，如果在人体内注入这种抗体，也许就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力，就像这些感染后仍然健康的个体一样。
研究人员发现这种抗体主要作用于HIV-1 gp41膜近侧区（membrane-proximal external region，MPER），与其它中和抗体相比不属于自体反应，也不与磷脂结合。gp41是艾滋病毒作用的关键跨膜蛋白，用于HIV-1包膜与靶细胞膜的融合过程，是理想的HIV-1融合抑制剂靶点，因此受到了科学家和疫苗制造公司的关注。
在这项研究中，研究人员通过样品血清分析，证明了27%的样品中出现了MPER特异性抗体，8%出现了10E8样特异性。比较于其它MPER中和抗体，10E8不与磷脂结合，也不属于自体反应，只是结合在病毒包膜上。
研究人员分析了10E8与完整MPER结合复合物，发现其中10E8的结构显示了一个具有gp41脆弱性的保守点——一个gp41疏水性残基和一个关键的精氨酸或赖氨酸，这是HIV中和的一个重要目标抗原，对于试图用疫苗引出具有广泛中和作用的抗体的工作具有参考意义。
这并不是第一次报道的广谱抗体：去年Scripps研究院等处的研究人员分离出了一组具有针对HIV的广谱中和活性的单克隆抗体，这些抗体能够识别病毒刺突上的新的糖基化表原（抗原决定基），而且其中一些的效能要比以前报告的抗体强十倍。
此前这一组研究人员也报道过两种可防止各种艾滋病病毒(HIV)感染与繁殖的中和抗体：“VRCO1”和“VRCO2”。
尽管患者可通过自身的免疫功能在体内造出防止感染的中和抗体，但由于HIV基因极易发生变异，因此中和抗体会立即失效。研究小组从已被HIV感染而并未发生症状的60岁男性血液中发现了可有效中和各种变异病毒的两种抗体。研究小组发现，该抗体可使约90%的变异病毒毒株失活。在对其结构进行分析后发现，该中和抗体能结合任何突变病毒的共有部分。
Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody
Jinghe Huang, Gilad Ofek, Leo Laub, Mark K. Louder, Nicole A. Doria-Rose, Nancy S. Longo, Hiromi Imamichi, Robert T. Bailer, Bimal Chakrabarti, Shailendra K. Sharma, S. Munir Alam, Tao Wang, Yongping Yang, Baoshan Zhang, Stephen A. Migueles, Richard Wyatt, Barton F. Haynes, Peter D. Kwong, John R. Mascola & Mark Connors
Characterization of human monoclonal antibodies is providing considerable insight into mechanisms of broad HIV-1 neutralization. Here we report an HIV-1 gp41 membrane-proximal external region (MPER)-specific antibody, named 10E8, which neutralizes ~98% of tested viruses. An analysis of sera from 78 healthy HIV-1-infected donors demonstrated that 27% contained MPER-specific antibodies and 8% contained 10E8-like specificities. In contrast to other neutralizing MPER antibodies, 10E8 did not bind phospholipids, was not autoreactive, and bound cell-surface envelope. The structure of 10E8 in complex with the complete MPER revealed a site of vulnerability comprising a narrow stretch of highly conserved gp41-hydrophobic residues and a critical arginine or lysine just before the transmembrane region. Analysis of resistant HIV-1 variants confirmed the importance of these residues for neutralization. The highly conserved MPER is a target of potent, non-self-reactive neutralizing antibodies, suggesting that HIV-1 vaccines should aim to induce antibodies to this region of HIV-1 envelope glycoprotein.
文献链接：https://www.nature.com/nature/journal/vnfv/ncurrent/full/nature11544.html
