上周，美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）20周年年会顺利举办，超2400位研究学者聚集在华盛顿，共同交流和学习最新的临床研究和技术进展。ASGCT旗下的《Molecular Therapy》期刊借此契机，回顾了引用最多或者影响深远的7篇学术文章。
这7篇经典论文排序并无轻重之分，它们呈现了基因治疗、细胞治疗的发展历程：
第一篇：当免疫疗法出错
《Molecular Therapy》引用最多的文章揭示了一个让人警醒的故事，引发了生命医学界对免疫治疗转向临床应用的深度思考和讨论。
文章一作Richard A. Morgan及其团队发现，即便CAR-T细胞经过特殊设计并展现出积极的成效，但是仍然出现了不幸：一名患者在静脉注射免疫细胞15分钟后发生呼吸困难症状，在治疗后的第5天后离世。
“CAR-T细胞是癌症免疫治疗的主力军之一，具有较强的抗肿瘤活性。CAR-T细胞只能攻击表达靶向抗原的细胞。”纪念斯隆-凯特琳癌症中心免疫学家Michel Sadelain表示，“这一篇文章强调了选择安全的肿瘤特异性抗原的重要性。”
第二篇：聚乙烯亚胺（PEI）转染并不“安全”
《A two-stage poly(ethylenimine)-mediated cytotoxicity: implications for gene transfer/therapy》
10年前，聚乙烯亚胺（PEIs）是基因治疗应用最多的非病毒转染因子。但是，曾任职于布莱顿大学（现在杜伦大学）的S. Moein Moghimi团队却发文表明，PEI会启动细胞凋亡通路，杀死人类细胞，
“最初，我们的发现饱受质疑，大家都不愿意接受这一结论。” Moghimi表示，“几年后，大家开始意识到问题的严重性，并接受我们的结果。科学家们开始寻求更好的转染选择，研究改进版PEI聚合物，以便更安全的实现转染。”
第三篇：罕见皮肤病的基因修正
《TALEN-based Gene Correction for Epidermolysis Bullosa》
明尼苏达大学的Mark Osborn 、Jakub Tolar带领团队完成了这一篇文章。他们研发出一种新的方式，能够修复大疱性表皮松解症患儿皮肤细胞的遗传缺陷。研究团队首次利用TALEN方法靶向人类基因组中的致病基因。Jakub Tolar表示：“我们能够将基因工程技术应用于多种类型的细胞，从而治疗多种疾病。”
第四篇：miRNA类似物靶向治疗肺癌
世界各地很多实验室致力于利用microRNAs靶向治疗癌症，他们试图寻找有效、安全的方法将microRNAs运输进入肿瘤细胞，从而发挥治疗作用。Frank Slack和Andreas G. Bader带领团队发现，置于富含脂质液体中的microRNA类似物可以注入肺癌小鼠体内，并减少肿瘤60%的大小。
microRNAs类似物通过引入两个肺癌组织丢失的肿瘤抑制基因而发挥抗癌作用。研究团队发现，这一治疗策略结合放化疗时，可以避免常见的副作用。
第五篇：囊泡运输microRNAs进入肿瘤细胞
《Systemically Injected Exosomes Targeted to EGFR Deliver Antitumor MicroRNA to Breast Cancer Cells》
另一种助力核酸治疗癌症的方法来源于东京医科大学Masahiko Kuroda团队的概念性验证研究。他们将microRNA（靶向关闭乳腺癌细胞的肿瘤生长因子）“打包”进入囊泡中，随后将囊泡注入小鼠体内。结果显示，小鼠乳腺癌明显缩小。
虽然结果让人兴奋，但是治疗用的囊泡会聚集在小鼠肝脏组织，并没有被清除。2013年文章发表以后，研究团队一直在改善这一治疗方法，目前它正朝着临床试验的方向前进。
第六篇：CRISPR VS TALENs编辑人诱导性多能干细胞（iPSCs）
《Efficient and Allele-Specific Genome Editing of Disease Loci in Human iPSCs》
诱导性多能干细胞和CRISPR/Cas9技术是注定要相遇的。美国约翰•霍普金斯大学医学院的Linzhao Cheng和Zhaohui Ye带领团队揭示，CRISPR技术能够编辑人类诱导性多能干细胞（iPSCs）的3个基因，其中有2个是与疾病相关的突变位点。而且，CRISPR编辑精准程度稍强于TALENs技术。这一研究证实CRISPR / Cas9技术可以安全、精确地应用于人类干细胞。
第七篇：利用Lipoplexes 和 polyplexes转染DNA
脂质体（Lipoplexes）、聚合体（polyplexes）是基因治疗中包装DNA的非病毒方法。它们不会引起宿主的免疫反应。Massimo Conese带领研究团队揭示这两种复合物的基础生物学，并演示了脂质体和聚合体进入细胞的过程。研究人员认为，他们的研究将有助于克服基因转染过程的障碍。
参考资料：
