众所周知，孕妇通过胎盘和母乳喂养向孩子传递免疫调节因子，有助于保护后代免受病原体的侵害。而免疫系统的一个基本特性是它具有免疫记忆，能够增强再次感染时的反应能力。那么，在孕妇体内发生的感染对胎儿日后免疫应答有无影响呢？
8月27日，国际一流学术期刊《Science》发表了美国国立卫生研究院Yasmine Belkaid课题组名为“Prenatal maternal infection promotes tissue-specific immunity and inflammation in offspring”的研究成果。该研究表明：产前母体感染可促进后代的组织特异性免疫和炎症反应。
DOI: 10.1126/science.abf3002
为了评估母体轻度感染对后代免疫力的影响，研究人员选择了常见的食源性致病菌假结核耶尔森菌(YopM)的弱毒株，并用它感染怀孕的小鼠。结果发现，怀孕小鼠的这种感染短暂且微弱，但却能够导致子鼠成年后肠道Th17细胞升高。同时，实验表明这种Th17变化并非由哺乳导致的。
母体轻度感染诱导子代Th17细胞升高
为了进一步了解此变化的潜在机制，研究人员分析了感染YopM的孕鼠血清中细胞因子和趋化因子水平，发现其中有四种细胞因子显著富集：白细胞介素-6 (IL-6)、干扰素-γ (IFN-γ)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和肿瘤坏死因子-a (TNF-a)。研究人员对感染YopM的孕鼠注射上述几种细胞因子，其中仅注射IL-6后生产的子鼠对YopM感染的抵抗力增强。同时，这些胎鼠肠上皮细胞的基因组表达已发生改变，其肠道生理功能、上皮细胞发育和TH细胞分化相关基因富集。
随后，研究人员进一步对感染YopM或注射IL-6的孕鼠生产的子鼠进行结肠炎诱导，发现这些子鼠对右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎表现出更强的病理反应。因此研究人员认为，由母体感染引起的肠道免疫力增强可能以炎症性疾病的易感性增加为代价。
总而言之，此研究表明，产前发育过程中遇到的短暂、轻微的感染能够使幼鼠肠道上皮干细胞出现持久的改变，导致炎症激活阈值改变，并且增强幼鼠对肠道细菌感染的抵抗力。研究结果显示，母体感染的影响是具有组织特异性的，主要由单一细胞因子 IL-6 介导。
值得注意的是，虽然胎儿可以利用母体感染形成更好的免疫细胞反应、具有更强的免疫适应性，但这种免疫力的改变同时增加了对炎症性疾病的易感性。
参考资料：
1.Prenatal maternal infection promotes tissue-specific immunity and inflammation in offspring
