近日，康宁杰瑞宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的III期临床研究（KN046-303）申请获CDE批准。
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
此次获批开展的3期临床研究将在未经系统治疗、不可切除局部晚期或转移性胰腺癌患者中进行，计划入组408例受试者，按照1:1的比例随机，旨在比较KN046联合白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）对比安慰剂联合AG方案在上述人群中的疗效和安全性。主要研究终点为经独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），关键次要研究终点为经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。
此前，在一项研究者发起的2期临床研究中，KN046联合AG方案一线治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的ORR相较AG方案的历史客观缓解率提高了一倍以上，且耐受性良好。
胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，因诊疗难、进展快、预后差、致死率高等特点而被称为“癌中之王”。世界卫生组织2020年发布的全球癌症报告(GLOBALCAN)显示，全球每年约有49.6万例新发胰腺癌病例和46.6万例胰腺癌死亡病例；我国胰腺癌2020年新发病例与死亡病例分别为12.5万和12.2万，新发病例与2015年相比增长约32%，呈快速上升趋势，且新发病例数与死亡病例数几乎持平。胰腺癌5年生存率在全球范围内只有9%，在中国仅为3~5%。提高胰腺癌诊疗水平、改善患者预后是全社会高度关注和亟待解决的问题。
除胰腺癌外，不久前，康宁杰瑞宣布KN046已在中国开展了首个3期注册临床研究并顺利完成全部患者入组，预计在2022年第一季度进行期中分析，研究数据将用于支持KN046在国内提交治疗鳞状非小细胞肺癌的新药上市申请。
KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，FDA批准KN046在美国直接进入II期临床试验，治疗PD-(L)1难治性或复发性非小细胞肺癌。2020年9月，FDA授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个关键注册临床试验正在进行中。
参考资料：
[1]http://www.alphamabonc.com/html/news/2446.html
