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迈百瑞专访 | 领先的生物药物研发和GMP生产外包服务供应商

2017/05/16 来源:生物探索
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导读
烟台迈百瑞国际生物医药有限公司(简称迈百瑞)成立于2013年,在短短的4年时间里,确立了在中国生物药物CDMO行业的领先地位。在接受生物探索采访时,迈百瑞总裁梁其斌自信地说:“在抗体药物研发、GMP生产外包领域,我们是国内的佼佼者;在ADC药物的研发和生产方面,迈百瑞的实力亚洲第一、世界领先。”


经过近20年的快速发展,国内生物药物CDMO(Contract Development and Manufacturing Organization,合同开发与制造组织,指同时具备研发和生产能力)市场已初具规模,公司数量上百家。

在药企研发投入不断提高,创新药研发提速,国内药物审评监管新政策大量出台(如开展仿制药质量和疗效一致性评价、实行药品上市许可持有人制度、调整进口药品注册管理等)的背景下,国内CDMO行业正迎来历史性的发展机遇。

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独特优势

如何在激烈的竞争环境中占有一席之地,并形成自己独特的竞争力是每家新成立的CDMO公司必须面对的挑战。迈百瑞成立于2013年,2015年完成GMP厂房建设。随后的两年多时间里,迈百瑞在生物药物研发和生产服务领域异军突起,为众多客户的抗体药物提供了从DNA序列到IND申报的一站式服务。尤为突出的是,迈百瑞在抗体-药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates,简称ADC)领域拥有丰富的经验、领先的技术。2015年,迈百瑞的CDMO服务为中国首个ADC药物获得临床批件打下了坚实的基础。

在迈百瑞目前正在运行的GMP生产车间中,用于ADC偶联的GMP设施配备了从2L到150L的偶联反应容器,其中,150L偶联反应是目前亚洲最大规模。在接受生物探索采访时,迈百瑞总裁梁其斌说:“迈百瑞在ADC药物的研发和GMP生产方面具有独特的优势。目前公司承接的药物研发项目中,有一半是ADC项目。迈百瑞开发的ADC药物在很多质量指标上超过了美国FDA的要求。”


迈百瑞总裁梁其斌

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技术难题

ADC药物由单克隆抗体、细胞毒性药物(化学药)及连接头三部分偶联而成。单克隆抗体能特异性地结合肿瘤细胞表面的特定靶标,并通过细胞内吞作用将ADC药物导入肿瘤细胞内,进而释放出细胞毒素,达到杀伤肿瘤细胞的目的。这类新型药物融合了抗体的靶向性和细胞毒素的强杀伤力,是真正意义上的生物导弹,可以提高疗效、减少毒副作用。ADC药物是生物医药领域的研发热点之一。根据Research and Markets近期发布的报告显示,2022年,ADC药物市场规模将达到181亿美元。

目前,获得FDA批准且仍在市场上销售的ADC药物共两个,分别是Seattle Genetics 公司2011年获批的Adcetris以及罗氏公司2013年获批的Kadcyla,另有大量在研ADC药物处在不同的临床研究阶段。

迈百瑞高级副总裁黄长江博士告诉生物探索:“开发高效、低毒的ADC药物难度极大,体现在以下四个方面。”

第一, 肿瘤靶标的选择。开发ADC的一个主要问题是确定和验证抗原靶标性。理想的目标抗原需在肿瘤细胞表面高表达,且在正常组织中很少或不表达,从而增加ADC对肿瘤细胞的杀伤作用且降低对正常细胞的毒副作用。此外,ADC与肿瘤细胞表面的抗原结合后能否引起有效的细胞内吞,内吞后形成的内吞体能否有效地与溶酶体融合等因素也是直接影响ADC药效和安全性的关键因素。

第二, 抗体的选择与优化。用于制备ADC的抗体首先要与靶标抗原有较好的结合亲和力,便于ADC锚定在肿瘤细胞表面。如果结合亲和力不够,会导致药物脱靶。脱靶毒性是决定ADC药物治疗安全窗口的最重要因素之一,直接关系到ADC药物的成败。

第三, ADC弹头的选择。由于ADC携带进入肿瘤细胞的化学药数量有限,因此,可以用做ADC化药的细胞毒素必须是非常强效的,其有效浓度需处于皮克级(10-12克)。能达到这样药效的化学药物,屈指可数。在短期内,开发出高效的ADC弹头,相当有挑战。

第四,连接头的选择与优化。连接头直接关系到ADC的稳定性。如果药物在循环中过早释放,可导致全身毒性和较低的治疗指标。有效的连接头必须具有在循环中稳定性良好以及在递送到靶细胞内后能够高效裂解的特性。因此,开发ADC药物在肿瘤组织中的定向释放技术是必要且极具挑战的。

梁其斌告诉生物探索,ADC的工艺优化共涉及20余个参数,如何调节这20多个参数,使整体达到最优化非常关键。到目前为止,迈百瑞为所有客户开发的ADC项目都高质量、按期完成,为客户赢得了宝贵的时间并节约了成本。

黄长江博士从上世纪80年代开始从事单抗药物的研发,具有十多年ADC药物研究经验。他说:“在美国我参与了众多ADC药物的研发,其中很多项目进入了临床研究阶段。这些经验成就了迈百瑞在分子设计和工艺设计方面的后发优势。迈百瑞为客户拿到国内第一个ADC药物的临床批件就是一个很好的例证。虽然最近几年国外进入临床试验的多个ADC药物都失败了,但这也是个大浪淘沙的过程。乐观地估计, 2-3年内会有ADC药物在国内上市。ADC药物研发黎明前的黑暗很快就要结束了。”


迈百瑞高级副总裁黄长江博士

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抗体平台

除了ADC药物平台,迈百瑞也在抗体药物研发和生产外包方面提供高质量服务。该平台可为全球药企提供单抗药物的一站式外包服务。迈百瑞公司的一期工程配置了两条1000L-2000L细胞培养生产线,目前正接近满负荷的运行中;设计产能为12个2000L反应器的二期车间厂房将于2017年年底建成,使迈百瑞的研发和生产能力居于国内前列。

作为生物药的重要组成部分,抗体药物已成为全球各大药企争相布局的领域。2016年全球销售最好的十个药物中,抗体药物不仅荣登“榜首”,数量还占据了“半壁江山”。随着包括抗体在内的生物药在全球医药市场中占比不断增加,生物药CDMO公司也随之发展起来。

梁其斌表示,近几年,国内CDMO行业蓬勃发展,两方面的因素非常关键。第一,政策的推动:包括药品上市许可持有人制度(MAH制度)在内的一些新政的实施给CDMO公司带来了全新的发展机会;第二,理念的转变:随着众多海归的回归,国外最新的技术得以在国内同步,“轻资产”的理念也随之而来。所谓“轻资产”是相对于厂房设施等相对的“重资产”而言。创新型药企将项目外包给CDMO公司,利用CDMO的专业服务推动新药的研发、进入临床乃至上市销售,这些新的经营理念的传播促进了CDMO行业的发展。

在梁其斌看来,未来5年依然会是国内CDMO行业的快速发展时期。但经过这一段“百家争鸣”后,真正拥有竞争力的公司会凸显出来,最终成为CDMO行业的中坚力量。

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全链服务

迈百瑞是国内发展最快的CDMO公司之一。现阶段,迈百瑞的客户有70%来自国内,30%来自国外。从最初为签订“百万元”的订单而兴奋,到如今视“几千万元”的项目为平常,公司已经建立了品牌知名度、美誉度,进入了快速发展时期。

随着知名度和影响力的不断扩大,国际化成为公司下一阶段发展的首要目标。梁其斌透露,为了高质量、快捷的帮助客户在美国申报新药临床试验,公司近期组建了由FDA前官员组成的美国申报团队。他强调,该申报团队会全程跟踪项目的进展,参与项目细节的讨论,在明确客户需要的前提下,帮助客户更好地把握风险点。可以说,迈百瑞的美国申报队伍是中国CDMO公司中能力最强的团队,他们不但具有非常丰富的单抗药物申报经验,也有在美国申报ADC药物IND的经验。

采访的最后,梁其斌称,迈百瑞计划在未来几年内上市。公司将进一步优化ADC和普通单抗药物两大技术平台的优势,为客户提供生物制药研发或生产的“一站式外包服务”,帮助客户获得中国和美国的IND许可乃至实现上市销售。