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2018全球硬科技创新大会生物技术论坛

专访 | 新旭医药张明奎博士:建立tau蛋白示踪剂的临床试验网络,点亮痴呆老人的希望之光

2018/09/12 来源:生物探索
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导读
阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,也叫老年期痴呆。2017年10月,机缘之下,生物探索有幸采访了致力于阿尔兹海默症研究的初创公司新旭医药创办人暨执行长张明奎博士,他们开发的技术能够让临床医生准确地检测阿尔茨海默症的疾病进展,以利于早期诊断。时隔一年,9月2日在上海举行的第一届亚洲阿尔茨海默病临床研究论坛上,生物探索再次对话张博士,了解这一年新旭的新故事。

从目前研究来看,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的可能致病因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、母育龄过高或过低等。临床表现为进行性痴呆、记忆力的衰退和认知功能的减退,往往智力越来越退化,缓慢而痛苦地带走一个人的认知、思考,行动能力,最终尊严跌至谷底,病人及亲人都承受着巨大痛苦。

tau蛋白异常为AD致病“元凶”

目前中国阿尔茨海默病的患者约有800-1000万人,即便是轻度认知障碍患者,也达2400万人 。预计到2050年患有该病的人数将超过3000万,我国将成为世界上患该病人口最多、增长速度最快的地区。由于尚缺乏有效的诊断及治疗药物,国际制药厂虽相继投入研发资源却纷纷折戟,至今仍无新的治疗药问世。

过往研究证明,正常成熟脑中tau蛋白分子含2-3个磷酸基。而AD患者脑的tau蛋白则异常过度磷酸化,每分子tau蛋白可含5-9个磷酸基,并丧失正常生物功能;当tau蛋白不再正常,形成粘稠聚合物时,就可导致神经系统病变。

因此,若从脑神经元中tau蛋白为研究出发点,就有机会找到治疗的关键方式;与此同时,通过靶向异常tau蛋白,或可找到开发治疗AD等疾病的新疗法。

追踪tau蛋白,点亮脑中的荧光

除了tau蛋白以外,Aβ蛋白也被公认为病理分子之一。然而目前市场上的多款抗体药物亦以失败告终。对此,张明奎博士认为,这些药物之所以失败的原因之一或是由于选择的试验对象为临床症状表现已非常明显的AD患者。

张博士解释,还未成为AD病人的时候,其脑内已经能检测到tau蛋白的沉积。该脑区主管记忆跟学习,也是患者的脑细胞最先开始死亡的地方,最终蔓延到全脑。所以很重度的病人其tau蛋白纤维缠结会遍布全脑,这时候再用药效果自然不佳。

所以如何在AD发病早期检测到tau蛋白标记十分重要。新旭研发的tau蛋白示踪剂会把不同程度的tau蛋白纤维缠结分布量化出来,甚至在病人出现明显症状前10—15年已经可以通过图象显示出来,据此可以作为未来诊断病人的标准。

那么,这一示踪剂的原理为何呢?张博士解释道:我们的示踪剂是一种化合物,该化合物可找到脑内变异的tau蛋白并粘附上去,医生通过将该示踪剂注入病人体内,利用扫描仪即可画出患者脑内的异常蛋白分布图。

为了更具体地展示该示踪剂的表现,张博士还以其在正常、轻度AD(MCI)以及进行性核上性麻痹症(PSP)患者中的成像效果做出说明(见下图)。异常tau蛋白越多,证明患者严重度越高。

步履不停,力求诊疗一体

据了解,新旭医药的示踪剂APN-1607,除了可判读阿尔茨海默病患者的tau蛋白表现状况,也是目前全球屈指可数针对AD以外tau蛋白相关的脑神经退化性疾病做出精准判读的示踪剂之一。张明奎博士告诉生物探索,按照计划,今年10月新旭医药在美国一期临床试验会做完大概20例病例,之后3-4年就会进入并完成临床二期和三期的临床试验。同时,新旭也在积极争取把这个产品尽快引进大陆市场,目前正在和国家药品监督管理局保持沟通。

新旭医药自2015年于台湾初创以来,开发出具有优秀预判技能的APN-1607 tau蛋白示踪剂,三年内又陆续在苏州工业园区和东京落地新旭医药分公司,发展速度非常之快。张明奎博士进一步说道,我们并非仅满足于止步在疾病检测这一阶段,还在苏州医药产业园内筹建了生物实验室,未来除了tau蛋白之外我们还有很多新想法去拓展,比如各种不同退行性脑部疾病的诊断和新药研发。除了临床试验之外,我们还将赋予新旭医药更多功能。

tau蛋白是一个非常新的领域,目前全球尚无一家拿到相关治疗药物批件的公司。张明奎博士说道,我们面临竞争,但重要的是新旭有自己的产品特色。并且,我们不希望在欧洲、美国先拿到药证造福病人,而在中国却慢一步。新旭医药的策略是在美国与中国同步开展实验,也希望未来在治疗药方面,中国患者也能成为第一批受惠的人群。

院企合作,普惠国人

为了早日将新旭的产品服务于临床,惠及国内患者,新旭医药已与国家老年医学临床中心所在的华山医院展开合作,并将启动与该院合作的APN-1607临床研究项目。华山医院PET中心主任医师管一晖教授、左传涛教授以及华山医院神经内科医师们皆参与该研究项目,以争取早日将新旭医药的首个产品在中国大陆市场推出,与全球同步。

张明奎博士指出,目前和华山医院的合作主要为两大方面。第一是正式开展国内一、二、三期临床试验;其次新旭现正以科研方式与华山合作开展临床试验,把临床网络建立起来。他强调,与华山临床试验合作的特别之处还在于增加了患者随访。新旭计划在病人治疗初期扫描其脑内异常蛋白的情况,之后半年、一年后定期随访,以实时观察其tau蛋白的变化。值得一提的是,这也是我们全球首次在医学中心展开这样的实践。

谈及新旭与医院未来的合作,张明奎博士非常期待地表示,未来除了AD,新旭也会与华山医院合作研究PSP等其他罕见脑疾病,并邀请其他城市的更多医院加入。

访谈最后,张博士憧憬道,tau蛋白产品示踪剂现已开始在全球和国内建立临床试验网络,相关的治疗药物也在研发当中。“我们希望我们的治疗新药在未来两三年内可以开展临床试验,争取让全球所有患者都受惠于此。”