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从鱼油EPA中提取化合物可杀死致白血病干细胞

2011/12/28 来源:生物谷
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导读
据《每日科学》报道,新研究表明,来自鱼油中的一种化合物能够靶向白血病干细胞,有望用于治疗白血病。这种化合物--Δ12-PGJ3,能靶向并杀死小鼠中的慢性粒细胞白血病(CML)干细胞,兽医系免疫及分子毒理副教授Sandeep Prabhu说。

12月22,据《每日科学》报道,宾夕法尼亚州立大学的一项研究表明,来自鱼油中的一种化合物能够靶向杀死白血病干细胞,有望用于治疗白血病。

这种化合物--Δ12-PGJ3,能靶向并杀死小鼠中的慢性粒细胞白血病(CML)干细胞,兽医系免疫及分子毒理副教授Sandeep Prabhu如是说。这种化合物来自于EPA(二十碳五烯酸),一种在鱼和鱼油中发现的ω-3脂肪酸,他说。

"过去有关脂肪酸的研究表明,脂肪酸对心血管系统和大脑发育有益,尤其是婴幼儿,但是我们发现,在小鼠中,ω-3脂肪酸的一些代谢产物具有选择性杀死能引起白血病的干细胞的能力",Prabhu说道,"最重要的是,小鼠白血病得到完全治愈且没有复发"。

研究者们在本期《Blood》中公布了他们的研究结果,研究称,该化合物杀死了小鼠脾脏和骨髓中能致癌的干细胞。具体来说,它激活了白血病干细胞中的p53基因,该基因负责细胞的死亡。

"p53是一个肿瘤抑制子基因,调节对DNA损伤的反应及维持基因组的稳定性",Prabhu说道。

"杀死白血病干细胞(白血病,一种白细胞的癌症)是非常重要的,因为干细胞能够分裂及产生更多的癌细胞,以及创造更多的干细胞",Prabhu说。

目前慢性粒细胞白血病的治疗是通过维持低水平的白血病细胞数量来延长患者的生命,却不能治愈疾病,因为这些药物并不靶向于白血病干细胞,兽医和生物医学系副教授Robert Paulson如是说,他与Prabhu共同执导了这项研究。

"患者必须持续性的吃药,如果他们停止,病情就会复发,引物白血病干细胞对这些药物是有抗性的。目前的疗法无法杀死这些白血病干细胞,Paulson说。

"这些干细胞能逃避药物的治疗,较少的干细胞就能产生更多的更多的白血病细胞",Paulson说到。所以,如果想治愈白血病,靶向干细胞是必须的。

在实验中,研究人员每天向每只小鼠注射了600微克的Δ12-PGJ3,持续注射了一周的时间。实验结果显示,小鼠的白血病被完全治愈了。血液的血球计数正常,脾脏恢复到正常的大小,疾病没有复发。

在之前的实验中,该化合物也杀死了Friend病毒诱发型白血病的干细胞,它是人类白血病的实验模型。

研究人员聚焦于Δ12-PGJ3,因为它杀死了白血病干细胞,而且副作用很小。研究人员目前正在努力测试,该化合物是否能被用于治疗终末期慢性粒细胞白血病(CML),即原始细胞危象。当病情发展到这个阶段时,目前无药可治。研究者已申请了专利,同时正在准备在人体中测试该化合物。

 

The antileukemic activity of Δ12-PGJ3

Paul A. Ney

In this issue of Blood, Hegde et al show that a novel and naturally produced eicosapentaenoic acid–derived cyclopentenone prostaglandin has antileukemic activity. Δ12-PGJ3–mediated apoptosis of leukemic stem cells is mediated at least in part by ATM-p53 signaling.

文献链接:http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/118/26/6728
 

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