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林东昕、王成锋领衔胰腺癌易感基因研究取得重大突破

2011/12/20 来源:新华网
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导读
中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所林东昕、王成锋教授领衔的胰腺癌易感基因研究获重大突破。

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所林东昕、王成锋教授领衔的胰腺癌易感基因研究获重大突破。为阐明胰腺癌发生发展的内在原因、寻找早期检测和诊断的生物标记,林东昕和王成锋密切合作,并联合华中科技大学、复旦大学、中国医科大学、第二军医大学等国内21家单位,在全国16个省市的25家医院募集了3584例胰腺癌患者和4868例正常对照,通过全基因组关联研究策略,鉴定出5个与胰腺癌相关的新的遗传区域或易感等位基因。

这是迄今为止世界上样本量最大的有关胰腺癌易感基因的多中心、临床和基础相结合的研究。在这项大规模研究中,研究人员首先用981个胰腺癌患者和1991个正常对照的基因组DNA进行全基因组遗传变异的关联分析,并在独立的一组2603个胰腺癌患者和2877个正常对照中进行验证,确定21q21.3、5p13.1、21q22.3、22q13.32和10q26.11等5个染色体区域遗传变异是导致胰腺癌发生的易感因素。

他们发现,携带5个危险基因型的个体发生胰腺癌的风险比不携带危险基因型的个体高6倍。研究结果推进了对胰腺癌发生发展机制的认识,同时也为胰腺癌的预防和治疗提供了潜在靶点,为我国胰腺癌的预防、早期诊断奠定了扎实的理论基础。

胰腺癌是恶性度最高、预后最差的一种肿瘤,患者的5年生存率一般不到5%,是名副其实的“癌中之王”。胰腺癌预后差的主要原因之一是没有有效的早期检测方法,早期诊断率小于5%;胰腺癌最佳的治疗方法是手术切除,而大多数患者就医时已失去手术治疗的机会。

该研究结果于12月11日在线发表在国际顶级专业期刊《自然·遗传学》上。这是继今年我国科学家在食管癌、肺癌和胃癌等实体瘤研究方面取得进展之后的又一重要成果。林东昕是我国著名的肿瘤病因学研究专家,在胰腺癌、肺癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的病因研究方面成果卓著。王成锋是我国著名的临床医学专家,在腹部肿瘤(胰腺、胆道、胃肠等脏器肿瘤)尤其是胰腺和胆系肿瘤的临床诊治、胰腺癌的诊断治疗及相关基础研究领域享有盛誉。


Genome-wide association study identifies five loci associated with susceptibility to pancreatic cancer in Chinese populations

Pancreatic cancer has the lowest survival rate among human cancers, and there are no effective markers for its screening and early diagnosis. To identify genetic susceptibility markers for this cancer, we carried out a genome-wide association study on 981 individuals with pancreatic cancer (cases) and 1,991 cancer-free controls of Chinese descent using 666,141 autosomal SNPs. Promising associations were replicated in an additional 2,603 pancreatic cancer cases and 2,877 controls recruited from 25 hospitals in 16 provinces or cities in China. We identified five new susceptibility loci at chromosomes 21q21.3, 5p13.1, 21q22.3, 22q13.32 and 10q26.11 (P = 2.24 × 10−13 to P = 4.18 × 10−10) in addition to 13q22.1 previously reported in populations of European ancestry. These results advance our understanding of the development of pancreatic cancer and highlight potential targets for the prevention or treatment of this cancer.

文献链接http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.1020.html

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