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Science:免疫细胞对 MICA 应激抗原具有不同反应

2011/12/01 来源:Eurekalert
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导读
人类的免疫细胞对压力也会做出不同的反应。这些发现可帮助解释罹患肿瘤、炎症或正在发生移植物排斥反应的患者在免疫反应上呈现的差异。

人们有不同的应对情绪压力的方式,但研究人员现在发现,人类的免疫细胞对压力(由化学物质、紫外线、感染甚至肿瘤引起的细胞损伤)也会做出不同的反应。这些发现可帮助解释罹患肿瘤、炎症或正在发生移植物排斥反应的患者在免疫反应上呈现的差异。

Seema Shafi及其同事显示,免疫细胞对某种叫做MICA(这是免疫细胞对被称作淋巴样应激监控的应激抗原所做出的反应的统称)的应激抗原有着不同的行为表现。

文章的作者对一小组病人进行了观察并发现,尽管在所有的人中都会发生针对MICA的淋巴细胞应激监控反应,但较高的MICA表达水平并不总是会增加免疫细胞的反应。相反,某些人的免疫细胞对较高的MICA表达会有较好的反应,而另外一些人则对较低的MICA表达有着较好的反应。

研究人员在寻找导致这一意外的不同免疫反应的线索时发现了以数种MICA方式存在的可直接影响免疫细胞对应激抗原行为的特别基因序列。由于淋巴样应激监控很可能提供炎症、肿瘤免疫和自身免疫各方面知识的基础,这些结果应可帮助科学家们理解这一过程并可能在未来的治疗中利用这一过程。

在《科学》杂志的另外一则研究中,研究人员在小鼠中证明,淋巴样应激监控可能促进了过敏的形成。

 

An NKG2D-Mediated Human Lymphoid Stress-Surveillance Response with High Interindividual Variation

  Seema Shafi, Pierre Vantourout,  Adrian Hayday

DNA damage or other physic-chemico stresses may increase the expression of major histocompatibility complex (MHC) class I-related stress antigens, which then activate lymphocytes. This lymphoid stress-surveillance (LSS) can limit tumor formation, but may also promote immunopathology. MICA is a highly polymorphic human stress-antigen implicated in tumor-surveillance, inflammation, and transplant rejection. However, LSS has not been conclusively demonstrated in humans, and the functional role for MICA polymorphisms remains to be established. Here we show that MICA coding-sequence polymorphisms substantially affected RNA and protein expression. All donors tested showed LSS responses of γδ T and NK cells, but unexpectedly each was individually “tuned”. Hence, some responded optimally to highly-expressed alleles, whereas others responded better to lower MICA expression, challenging the orthodoxy that higher stress-antigen levels promote greater responsiveness. These individual variations in LSS tuning may help explain patient-specific differences in tumor immune-surveillance, transplant rejection, and inflammation as well as provide insight into immune evasion and immune-suppression.

文献链接:http://stm.sciencemag.org/content/early/2011/11/28/scitranslmed.3002922

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