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脂肪细胞“燃烧区”被锁定

2011/11/19 来源:Sciencedaily
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导读
肥胖相关的疾病对健康的威胁日益增加,奥斯陆大学的研究人员现在发现了脂肪代谢的核心组分。

肥胖相关的疾病对健康的威胁日益增加,奥斯陆大学的研究人员现在发现了脂肪代谢的核心组分。

众所周知,锻炼可引起“脂肪燃烧”。体力活动和异词同形反应能提高诸如肾上腺素等激素的水平,后者引起脂肪代谢。截止到目前,分子作用方式的一些具体细节仍然不被人所知。

脂肪存储在脂肪细胞中的的专门空腔内(称为“脂滴”,LD),它们的代谢需要多个不同蛋白质的协同作用。这些蛋白质不仅必须共同采取“行动”,还必须出现在脂滴表面紧密相邻的位置上。该类蛋白要实现聚集,必须借助一类称为锚定蛋白的作用。

Taskén 小组的研究人员最近证实了锚定蛋白OPA1在脂代谢的关键作用,该研究发表在《欧洲分子生物学》(EMBO)期刊上。格林伯格和来自哈佛大学和斯坦福大学的同事强调了这项研究的重要性——脂滴表面上发现的OPA1迈出了理解脂滴生物学调控的重要一步。

研究小组组长Kjetil Taskén称:“分离出OPA 1需要花费很长一段时间,事实上,这篇论文的发表要归功于4个人的工作(2位博士后和2位博士),他/她们花费了7年多的时间。”(生物探索译)

相关英文论文摘要:

Optic atrophy 1 is an A-kinase anchoring protein on lipid droplets

that mediates adrenergic control of lipolysis

Adrenergic stimulation of adipocytes yields a cAMP signal that activates protein kinase A (PKA). PKA phosphorylates perilipin, a protein localized on the surface of lipid droplets that serves as a gatekeeper to regulate access of lipases converting stored triglycerides to free fatty acids and glycerol in a phosphorylation-dependent manner. Here, we report a new function for optic atrophy 1 (OPA1), a protein known to regulate mitochondrial dynamics, as a dual-specificity A-kinase anchoring protein associated with lipid droplets. By a variety of protein interaction assays, immunoprecipitation and immunolocalization experiments, we show that OPA1 organizes a supramolecular complex containing both PKA and perilipin. Furthermore, by a combination of siRNA-mediated knockdown, reconstitution experiments using full-length OPA1 with or without the ability to bind PKA or truncated OPA1 fused to a lipid droplet targeting domain and cellular delivery of PKA anchoring disruptor peptides, we demonstrate that OPA1 targeting of PKA to lipid droplets is necessary for hormonal control of perilipin phosphorylation and lipolysis.

英文论文链接: http://www.nature.com/emboj/journal/v30/n21/full/emboj2011365a.html

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