《BMC》发文:精子中的生物标记物可能与后代自闭症相关
2021/01/21
男性精子中的DNA甲基化区域(DMRS)生物标记物可能与其后代的自闭症相关。

自闭症(ASD)是发生在婴儿时期的一种特殊性精神障碍,又称婴儿孤独症。过去曾经认为,其病因可能与社会心理因素有关。然而,最近《BMC》发布的一项研究却颠覆了人们的认知,指出可能在精子中就已经存在导致后代患有自闭症的基因。

这是一项由华盛顿州立大学研究人员带来的题为 “Sperm DNA methylation epimutation biomarker for paternal offspring autism susceptibility”的研究报告,他们使用表观全基因组(低密度CpG区)范围内的关联研究法,探索了用于后代自闭症易感性研究的潜在父系精子生物标志物,结果发现男性精子中的DNA甲基化区域(DMRS)生物标记物可能与其后代的自闭症相关。

这个发现极具医学价值,它可能会发展成一种潜在的医疗工具用于辅助生殖领域,以降低自闭症谱系障碍的发病率!


https://doi.org/10.1093/ije/dyv028

精子分子诊断应用于辅助生殖领域早有报道。2015年,International Journal of Epidemiology 发表了一篇题为Paternal sperm DNA methylation associated with early signs of autism risk in an autism-enriched cohort的研究。这项研究使用了基于阵列的靶向方法对基因组的CpG区进行了验证,发现表观遗传改变(DNA甲基化)与患有自闭症儿童的父亲有关。


https://doi.org/10.1186/s13148-020-00995-2

为了证实之前的报道,研究人员招募了36名患有自闭症和无自闭症的孩子(男性)的父亲(白种人),分成对照组、自闭症组和盲试组。参与者的人口统计学和临床信息相似,且通过西班牙巴伦西亚不育症研究所生殖医学协会(IVIRMA)伦理委员会的批准。

首先,研究人员对对照组和自闭症组的表观遗传学进行了分析。由于DNA甲基化是最早被发现、也是研究最深入的表观遗传调控机制之一,它能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。因此,研究人员收集参与者的单个精子提取其DNA,进行甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP)和生物信息学分析,从而确定了805个不同的DNA甲基化区域,并发现这些区域的基因可能充当表观遗传生物标志物,使其后代易患自闭症。


自闭症组与对照组精子DMR分析

随后,研究人员通过对盲试组中的参与者精子使用多重分析法进行分析,并删除了效应离群的DMR,以优化分析结果。令人兴奋的是,研究人员几乎正确地识别了所有自闭症患儿父亲,准确率约为90%!尽管实验需要更大的临床测试样本进行验证,但是当前的结果证实了表观遗传生物标志物存在的可能性,为未来可用于诊断父亲是否会生育患有自闭症的孩子提供临床依据。


DMR相关的基因类别

自闭症发病率随着时间急剧增加,这个魔咒般的疾病正以每20分钟确诊一例的速度吞噬着人们的健康。为了能将这项研究成果发展成一种潜在的医疗工具,还需要做更多的工作并扩大试验范围,因此,研究人员正在着手进行一项涉及100多名男性的更广泛的研究。希望这项研究能为未来的辅助生殖领域提供新的发展思路。

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