可怕,不仅仅是胎儿的保护伞,居然还能致敏!Science首次揭示这把双刃剑
2020/11/08
胎儿MC可介导过敏反应,对理解胎儿健康以及长期的产后免疫稳态具有重要意义。

变态反应性疾病对大家来说或许比较陌生,但其最常见的疾病如过敏性鼻炎、食物过敏,应该是无人不知,无人不晓吧!变态反应性疾病,又称过敏性疾病,主要类型有皮肤过敏反应、消化道过敏反应、呼吸道过敏反应等。

肥大细胞(MCs)是一类固有免疫细胞,也是变态反应中的中枢效应细胞。过敏性疾病通常始于幼年,研究表明,胎儿中可检测到MC和IgE。然而,目前尚不清楚胎儿胎儿IgE的起源以及MC与IgE激活之间的功能关系。

2020年10月29日,新加坡免疫学网络的Florent Ginhoux课题组和新加坡国立杜克大学医学院的Ashley L. St. John课题组在国际一流学术期刊《Science》在线发表了题为“Fetal mast cells mediate postnatal allergic responses dependent on maternal IgE”的合作研究成果。该研究发现胎儿MC可介导过敏反应,对理解胎儿健康以及长期的产后免疫稳态具有重要意义。

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DOI: 1 0.1126/science.aba0864

尽管MC祖细胞起源于胚胎发育过程中的原始造血细胞,但是其成熟过程尚未完全阐明。为了解决这个问题,研究人员使用流式细胞仪分析了胎儿和新生儿(NB)皮肤中MC的表型。结果表明胎儿MC低表达FceRI,并含有与成人MC相同或相似的肝素,在胎儿发育过程中水平升高。

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母体IgE与胎儿MCs结合,诱导其成熟

尽管在新生儿和脐带血中可检测到过敏原特异性IgE,但在出生后大约9个月才能检测到IgE的产生,这表明新生儿部分IgE来源于母亲。并且,研究人员还发现母体IgE可以与胎儿多种组织中的MC结合。随后的动物实验表明,过敏性母亲的后代在首次接触变应原时,就可以以抗原特异性和时间依赖性的方式引起皮肤和气道炎症。

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母体IgE介导抗原特异性过敏性疾病

最后,研究人员发现,过敏性疾病从母亲到胎儿的转移由FcRN介导。共聚焦显微镜和多种染色方法显示,胎儿MC与IgE结合,并且,在子宫内IgE可使人胎儿MCs致敏。

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IgE与胎儿内皮细胞中的结合依赖FcRN

母体IgE既能在某些病原体暴露的情况下发挥保护作用,也能在胎儿第一次接触过敏原后加剧过敏。该研究还暗示我们检测孕妇IgE水平可以预测胎儿的特性性状态,及时进行预防和处理,从而减少查产后过敏性疾病的发生。

参考资料:

[1].Fetal mast cells mediate postnatal allergic responses dependent on maternal IgE

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