研发10年!全球首创糖尿病新药获《药品生产许可证》
中国生物技术网 · 2020/10/19
张江企业华领医药研发近10年的全新机制糖尿病新药,多扎格列艾汀,刚刚取得《药品生产许可证》。

本文转载自“中国生物技术网”。

据看看新闻报道,张江企业华领医药研发近10年的全新机制糖尿病新药,多扎格列艾汀,刚刚取得《药品生产许可证》,这张证,是递交新药上市申请的必要条件;同时,它也意味着,在药品上市许可持有人体系下,企业已为上市后药品的商业化生产供应,做好了准备。

这张药品许可证明确,药品名称为"多扎格列艾汀",受托生产方为迪赛诺,并明确了质量、生产负责人都为华领医药相关人员。 


根据最新修订的《药品管理法》,作为药品持有人,即便委托第三方生产,也要取得生产许可证。监管部门除了对受托生产方的产线标准进行核查外,对委托方,也要进行药品全生命周期质量管理能力的审核。

与现有药物不同,在张江研发10年的"多扎格列艾汀",作为一个葡萄激酶激活剂,是全球首创、全新机理的药品,不仅是在重大疾病领域新药研发的突破,也实现为这类机制的药物,定下了国际通用名。它已在国内进行了两个三期临床试验,并公布了非常积极的疗效数据。

目前,新药临床已进入最后冲刺,而这张药品生产许可证,是递交上市申请的必要条件,将加速其申请进程;同时,它也意味着华领和其委托生产方,已完成商业化生产准备的核心工作,获批之后,生产能无缝衔接。

据华领医药官网介绍

Dorzagliatin( HMS5552 )(中文通用名:多扎格列艾汀)是我们正在研发的一款糖尿病创新口服药物 --- 全新作用机制的葡萄糖激酶激活剂(GKA, Glucokinase Activator),旨在通过对 2 型糖尿病患者血糖传感器葡萄糖激酶(GK)的功能修复,重塑人体血糖稳态,达到治疗 2 型糖尿病的目的。华领医药该产品拥有全球市场开发权,目前该产品已进入中国药品注册上市开发阶段。Dorzagliatin 多扎格列艾汀的临床前到已完成的 III 期临床研究证表明:中国首发在研的GKA Dorzagliatin (多扎格列艾汀),II期和III期研究中降糖效果明确,几无低血糖,显著改善β细胞功能,具有改善T2DM损伤的GK功能和改善血糖稳态的潜力。最新研究表明,dorzagliatin 可以显著提高胰岛 alpha 细胞 GLP-1 的表达,从另一个角度起到保护胰岛 beta 细胞的作用。

在 dorzagliatin( 多扎格列艾汀 )的研发过程中,我们始终关注在有效的 GKA浓度内,提高 GK 效率(Vmax)的同时,并保护 GK 的传感功能(nHill),以避免 GK 的葡萄糖依赖性遭到破坏,从而达到对 2 型糖尿病患者血糖稳态的修复。同时,华领医药通过优异的化学制剂技术保证了 GKA 在肝脏、胰腺、小肠等关键器官的作用。

目前该在研药物处于III期临床研发的冲刺阶段,如果研发成功,dorzagliatin 有望成为全新机制治疗 2 型糖尿病的新一代药物,既可以作为单药使用治疗初发和早期 2 型糖尿病患者,也可以采用糖尿病个性化治疗的方案,与当前临床使用的抗糖尿病药物联合使用。

血糖稳态失衡引发 2 型糖尿病

人体血糖稳态是同水、电解质、氧气、体温等稳态体系同等重要的生理状态,是维持人类神经、免疫等系统正常运行的重要能量供给体系。正常的血糖在4-6.5mM范围内波动,稳态失衡血糖长期偏离此区间将会诱发微血管病变、眼病、糖尿病足等微血管病变,并加剧心脑血管等大血管并发症。

2型糖尿病是一种进行性疾病,2型糖尿病患者对葡萄糖敏感性丧失,是β细胞功能损伤的诱因。胰岛功能受损引起血糖波动,导致血糖稳态失控,病情加剧、并发症频发。糖尿病患者葡萄糖激酶表达和功能受损造成高血糖,是2型糖尿病的病因,也是目前糖尿病药品,包括胰岛素,无法控制2型糖尿病病情持续发展、胰岛功能不断衰退的主要原因。


葡萄糖浓度设定内分泌细胞控糖激素分泌和肝糖摄取的阈值


血糖浓度与激素分泌曲线

葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的第一个关键酶,在人体血糖稳态调控中发挥核心作用。

与房间温度传感器一样,葡萄糖激酶(GK)感应人体血糖变化,自动开启升糖和降糖机制以维持人体血糖正常生理稳态范围(4-6.5 mM),是人体血糖稳态的传感器,通过调节控糖激素的释放和糖原合成来维持血糖稳态。

葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传感器,当血糖过高时,胰岛β细胞中葡萄糖激酶(GK)活性增加,促进胰岛素分泌;肝细胞中葡萄糖激酶(GK)活性增加,促进肝糖原合成;同时α细胞中葡萄糖激酶(GK)活性增强,抑制胰高糖素释放,从而达到降低血糖的目的。反过来,血糖过低时,葡萄糖激酶(GK)表达与活性下降,使血糖上升至生理目标范围。就是这样,葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传感器,维持了人体的血糖稳态,将血糖水平控制在目标区间内。

不仅如此,维持血糖稳态这一工作需要分布在多个器官中的葡萄糖激酶(GK)联手参与,发挥葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传感器的核心作用。

研究发现,T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表达或活性下降。“传感器”无法正常的感受和传递葡萄糖水平,机体也无法正确分泌控糖激素,血糖稳态无法维持,糖代谢紊乱,因此恢复葡萄糖激酶(GK)的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略,这就是葡萄糖激酶激活剂(GKA)。

葡萄糖激酶激活剂(GKA)药物的研发 20 年

自从 2001 年公开葡萄糖激酶激活剂(GKA)的药理学基础,有关 GKA 的研究蓬勃发展,迄今为止已经公布了100 多项 GKA 专利,20 多种 GKA 药物已经进入临床研究阶段,其中进展最快的是 华领医药的dorzagliatin,已进入临床III期阶段。



  • 2019/08/09
    8月7日,药监局官网发布关于启用新版《药品生产许可证》等许可证书的通知。新版许可证书样式自2019年9月1日起启用,各省(区、市)药品监督管理局应按照新版许可证书样式向新申领单位核发相关证书。
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