防疫不可松懈!《柳叶刀》子刊关注:COVID-19后遗症,不容小视
国际科学 · 2020/09/24
关注COVID-19后遗症。

本文转载自“国际科学”。

十一小长假马上要来临,很多在家里呆了很久的人,已经按捺不住,想要开始一段旅行。

考虑到现在国内的控制情况和疫苗的研发进展,确实会给我们带来一定的希望,但是实际上疫情并没有结束,比COVID-19造成的呼吸系统疾病更可怕的是,它带来的一系列的并发症。


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最近的一项发表在《柳叶刀》子刊——《The Lancet Neurology》的研究显示,COVID-19的患病可能与神经系统疾病的发生相关,并且这种对神经系统的影响可能是长期的。文章题目为《Neurological associations of COVID-19》,文章中文译名为《COVID-19和神经病学的关联》。


目前,医护人员已经发现很多COVID-19患者同时有失眠,中风,瘫痪,路神经缺损,脑病,精神错乱,癫痫发作等现象,这可能是由于SARS-CoV-2病毒所导致的一些神经系统的损伤。

迄今为止,研究人员已经接收了901例COVID-19相关的神经系统疾病报道。在一例125名发生COVID-19导致的神经性疾病或心理疾病的患者调查中,16名(13%)患者发生脑部病变(其中7例(6%)被诊断为脑炎),10例(8%)被诊断为精神病,6例(5%)被诊断为神经认知障碍(与痴呆症症状相似)。更让人震惊的是,其中77例患者(62%)发生脑血管相关疾病(包括57例患者发生缺血性中风,)9例发生脑出血,1例中枢神经系统血管炎,以及10例其他脑血管事件)。

由于目前已经在脑脊液,大脑组织中检测到SARS-CoV-2病毒,因此WHO官方推测SARS-CoV-2病毒的感染可能与脑膜炎,脑炎,脊髓炎,中枢神经系统血管炎和中风的发生相关。

COVID-19相关神经系统疾病

脑炎:

截止到2020年5月19日,已经有8位成年人(年龄在24-78岁之间,4名女性,4名男性)被诊断为COVID-19相关脑炎。神经系统的症状通常在呼吸道症状出现后17天,表现为易怒,神志不清,意识下降,有时伴随有癫痫发作。但到目前为止,并没有具体针对SARS-CoV-2病毒导致的脑炎的具体治疗方法。

脑部的其他疾病:

通常而言的脑部疾病通常会持续数小时到数天,表现为一些行为上,性格上,认知和意识上的变化。有关神经系统疾病中最大的回顾性研究来源于中国武汉的数据分析,这篇对214名患者的分析中显示53名患者(25%)患有中枢神经系统症状(包括37例头晕,28例头痛和16例意识障碍)。

急性播散性脑脊髓炎和脊髓炎:

急性弥漫性脑脊髓炎通常在感染后数周发生,表现为局灶性神经系统症状,常常伴有脑病。曾有两例患者被报道在呼吸道拭子中检测出SARS-CoV-2病毒和急性传播性脑脊髓炎,其中一名患者在出现头痛和肌痛后9天出现吞咽困难,构音障碍和脑病。另一个表现为癫痫发作和意识降低,需要进行呼吸道插管。两名患者的CSF正常,MRI信号强度高,这是急性弥漫性脑脊髓炎的典型特征。

周围神经系统和肌肉疾病:

Guillain-Barré综合征是一种急性多发性神经根病,其特征是快速出现进程性对称性肢体无力,感觉和反射消失,最终可能导致瘫痪。目前已有19例患者报道有Guillain-Barré综合征,其中11例出现四肢无力;3例仅出现腿部无力;1例出现下肢感觉异常。


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在武汉对214例患者的研究中,也有23名患者出现肌酸激酶升高相关的肌肉损伤。

同时嗅觉丧失和味觉丧失的症状在国外疫情中也较为常见,在欧洲一项对417例患者的研究中有357例患者(86%)发生了嗅觉障碍,342例出现了味觉障碍(82%)。这可能与呼吸道感染中会对嗅觉神经造成一定的影响有关。

可能的疾病机制

中枢和周围神经系统的感染和炎症:

考虑到欧美国家出现的大量嗅觉丧失的病例,研究人员认为,病毒极有可能通过嗅球进入大脑。这也是单纯疱疹病毒进入大脑的通路,是散发性病毒性脑炎的最常见原因。在动物实验中也发现,小鼠鼻内注射冠状病毒后,SARS-CoV-2能够通过血脑屏障,最终在小鼠脑血管和平滑肌中发现病毒。

同时中枢神经系统和周围神经系统,也可能由病毒激活的免疫反应导致。一项对感染SARS-CoV-2患者的尸检报告显示,患者出现神经元坏死和胶质细胞增生的现象,患者脑部与SARS-CoV-2相关的细胞因子——干扰素γ的表达升高,同时出现单核细胞,巨噬细胞浸润现象。这些现象都可能是病毒进入中枢神经系统后,刺激免疫细胞浸润和细胞因子释放的结果。

脑血管疾病:

早期研究表明,COVID-19中的脑血管疾病,可能是由凝血病引起的。SARS-CoV-2会引起内皮细胞损伤,激活炎症,形成血栓。内皮功能紊乱,可能会导致脑部微血管和大血管并发症。

同时,被SARS-CoV-2病毒激活的免疫细胞,可能产生大量的细胞因子,导致细胞因子风暴的产生。这些细胞因子同时也能够破坏内皮细胞,增加血管通透性,导致机体的炎症反应;触发凝结的级联反应,形成大小不一的血块。


DOI:10.3233 / JAD-200581

虽然COVID-19影响的主要是呼吸系统,但是目前神经系统的并发症也引起医生的重视。

目前发现COVID-19患者中,出现神经系统病变的患者,进入ICU的概率高达20%,离开ICU的患者也可能患上长期精神疾病或神经认知障碍,比如抑郁症、强迫症,甚至是帕金森和阿尔兹海默症。

NeuroGrow Brain Fitness Center的医学主任 Majid Fotuhi博士认为,COVID-19患者出现神经系统的病变并不是罕见现象。到目前为止,大约有30%-50%的住院患者都有神经系统的问题。

参考资料:

[1] Neurological associations of COVID-19.

[2] Neurobiology of COVID-19.

[3] How COVID-19 attacks the brain

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