新冠病毒潜在感染途径被空军军医大学陈志南团队发现
义翘神州 · 2020/03/18
空军军医大学陈志南团队发现新冠病毒新的入侵宿主细胞的途径,即新冠病毒S蛋白可与宿主细胞上的受体CD147结合,进而感染细胞。

早期的研究证实,新冠病毒通过结合受体血管紧张素转换酶(ACE2)进入细胞。然而,ACE2广泛分布于各种组织,心脏、肾、睾丸等,在控制血压、预防心力衰竭和肾损伤等方面具有重要作用。在肺部ACE2的丢失能够增强血管通透性和肺水肿,造成严重的肺损伤。因此,以ACE2为靶点治疗新冠病毒,可能会适得其反,产生负面影响。

在近期的预印本网站BioRxiv,空军军医大学的陈志南院士团队在线发表题为:“SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein”的文章。研究称他们发现新冠病毒新的入侵宿主细胞的途径,即新冠病毒S蛋白可与宿主细胞上的受体CD147结合,进而感染细胞。这一新的途径为发现特定抗新冠病毒药物具有指导意义。

CD147属于跨膜的免疫球蛋白,与肿瘤发生、疟原虫侵袭和病毒感染有关系。已有研究证实CD147能促进SARS病毒浸入细胞,CD147拮抗剂对SARS病毒具有抑制作用。在本次研究中,对Vero E6细胞系进行体外培养,感染新冠病毒(100TCID50)。结果发现人源化的抗CD147抗体竞争性的抑制新冠病毒S蛋白与CD147的结合。

研究人员利用多种免疫学技术证实CD147与新冠病毒S蛋白相互作用。通过表面等离子体共振(SPR)证实CD147与S蛋白亲和常数为1.85×10-7 M。通过抗CD147抗体(实验室自制)和抗新冠病毒S蛋白抗体(购自义翘神州)进行免疫共沉淀检测,结果与SPR一致。利用购自义翘神州和自制抗体进行WB实验,获得相同的结果。在ELISA检测中,用抗CD147抗体与新冠病毒S蛋白竞争,分析两者与CD147的结合能力。同样用购自义翘神州的新冠病毒S蛋白抗体孵育样品。结果显示CD147和新冠病毒S蛋白的EC50为68.83μg/mL。通过竞争性抑制试验,抗CD147抗体能够竞争性抑制新冠病毒S蛋白与CD147结合,IC50为16.44μg/mL。


研究人员还进一步的利用免疫电子显微镜观察感染新冠病毒的Vero E6细胞。细胞切片经过相应的一抗抗CD147抗体(实验室自制)和抗新冠病毒S蛋白抗体(购自义翘神州)处理后,利用胶体金标记法进行检测。结果发现这两种蛋白主要存在于Vero E6细胞的病毒包涵体中,说明CD147和新冠病毒S蛋白相互作用,增强病毒对宿主细胞的侵袭。

总之,研究结果表明CD147是新冠病毒S蛋白的潜在受体,两种蛋白相互作用能促进新冠病毒对宿主细胞的侵袭,因此,该研究结果为COVID-19治疗药物开发提供了新的靶点。义翘神州SARS-CoV-2 S蛋白单克隆抗体ELISA检测结果如下图,如果想要了解更多冠状病毒抗体产品,可以扫描图中二维码。


参考文献:

SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.

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