热门靶点CD73在实体瘤治疗领域取得哪些突破性进展呢?
义翘神州 · 2020/01/08
抗体药物在市场规模和研发力度等各方面已经成为新药领域的“中流砥柱”。在实体瘤方面,抗体药物的疗效还较有限,因此发掘更多的实体瘤新靶点,是开发抗体药物的关键突破口。

抗体药物在市场规模和研发力度等各方面已经成为新药领域的“中流砥柱”。在实体瘤方面,抗体药物的疗效还较有限,因此发掘更多的实体瘤新靶点,是开发抗体药物的关键突破口。

CD73能够在多种癌症中表达,研究证实高CD73表达的发生率为0.5(95% CI:0.36-0.63),除盲肠癌和卵巢癌以外,大多数癌症的肿瘤细胞中CD73表达水平明显高于正常组织。并促进白血病、恶性神经胶质瘤、黑色素瘤、卵巢瘤、结肠癌、乳腺癌和膀胱癌的肿瘤生长、转移和耐药性。因此CD73作为潜在的药物靶点,在癌症精准治疗方面可能会成为新的标志物。


CD73是细胞表面糖基磷脂酰肌醇固定的糖蛋白,位于多种细胞表面,比如内皮细胞、淋巴细胞、基质细胞和多种肿瘤细胞。调节性T细胞表达CD73,并产生腺苷,进而抑制T细胞的免疫反应。浸润肿瘤的NK细胞上调CD73表达,可诱导NK细胞群,在肿瘤微环境中具有免疫调节特性。

研究发现靶向CD73具有良好的抗肿瘤作用,并且将CD72阻断治疗与其他免疫抑制检查点抗体药物联合使用,治疗效果会加强。新研究发现核苷腺苷(ADO)之所以能成为肿瘤发展的促进剂,与肿瘤细胞中CD73的活性和表达水平相关。因此,CD73-ADO有可能会成为癌症治疗的新免疫检查点,使抗CD73治疗在癌症免疫治疗中大放异彩。

CD73是癌症免疫抑制微环境形成的关键成分之一,对实体瘤治疗具有重要作用。CD73能将细胞外AMP水解为腺苷,抑制CD8阳性T细胞的活化,使癌细胞发生免疫逃逸。越来越多的研究已经证明CD73在实体瘤中的重要意义,使其成为了市场上炙手可热的靶点之一。


正如表中所示,全球范围内已有多家药企在开发CD73抗体药物,并且国内也有多家企业在进行CD73抗体药物的研发工作。

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