PNAS:睡眠时间过长或过短,都易导致肺纤维化
生物探索 · 2020/01/02
近日发表在《PNAS》上的论文揭示了生物钟蛋白REVERBα可以抑制肺纤维化发展的相关机制。

相比于每天睡眠7小时,那些睡眠时间少于4小时或超过11小时的人,患上肺纤维化这种不治之症的可能性要高出2-3倍。科学家们将这种联系归因于生物钟,并对二者间的机制进行探究。


特发性肺纤维化(IPF)患者的胸部X线片 来源:Wikipedia/CCBY-SA 3.0

该研究由医学研究委员会和威康信托基金资助,曼彻斯特大学、牛津大学、纽卡斯尔大学、伦敦大学学院和多伦多大学,以及曼彻斯特大学NHS基金会信托基金的研究人员合作研究,并于近日发表在《PNAS》上,揭示了生物钟蛋白REVERBα可以抑制肺纤维化发展的相关机制。


http://doi.org/10.1073/pnas.1912109117

研究者在小鼠肺纤维化中发现非同步昼夜节律振荡;敲除小鼠和人体肺纤维母细胞的生物钟蛋白REVERBα,可导致肌成纤维细胞(myofibroblast)的活化,同时发现转录因子TBPL1和生物钟蛋白REVERBα可以改变integrinβ1粘着斑的形成,从而激活肌成纤维细胞。在英国Biobank,昼夜节律紧张标记(睡眠时间、时间类型和轮班工作)与肺纤维化相关,REVERBα表达量,会增加人类特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的肺部组织。


REVERBα和TBPL1通过改变integrinβ1的表达来影响肌成纤维细胞的分化

本研究的资深作者,曼彻斯特大学的John Blaikley教授指出,肺纤维化是目前无法治愈的一种破坏性疾病。生物钟是潜在的关键参与者,REVERBα的发现,有可能为治疗或预防这种疾病开辟新的途径。

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