Nature子刊:海马昼夜节律钟揭示时间对记忆恢复的调节作用
生物探索 · 2019/12/20
最近,一项发表在《Nature Communications》上的报告显示,记忆恢复可能确实是受到了控制,这种控制来自于由昼夜节律依赖性转录因子BMAL1控制的海马时钟。

你是否有过这样的经历:明明很熟悉,但是却突然想不起来某件事情?尤其是在下午或傍晚的时候,我们的记忆仿佛被人控制一样,恢复得更加缓慢。最近,一项发表在《Nature Communications》上的报告显示,记忆恢复可能确实是受到了控制,这种控制来自于由昼夜节律依赖性转录因子BMAL1控制的海马时钟。


https://doi.org/10.1038/s41467-019-13554-y

BMAL1是一种调节许多其他基因表达的蛋白质,通常在睡醒前(ZT1-12)低水平和入睡前(12-24)高水平之间波动。在这项研究中,研究人员让缺乏BMAL1的小鼠和正常小鼠在几分钟内探索一个新物体,并在24小时之后进行“召回”实验。结果发现,不含BMAL1的小鼠在正常醒来之前甚至更加健忘,这证明BMAL1的活性调节着小鼠的记忆恢复能力。随后,研究人员将BMAL1在记忆检索中的作用追溯到海马体,发现缺乏BMAL1小鼠的记忆检索能力与海马体多巴胺cAMP信号的下调有关,由海马生物钟控制的D1/D5R 和 cAMP信号之间的串扰影响着记忆检索的时间规则,BMAL1介导的DA D1 / D5R和cAMP信号转导通过靶向GluA1 S845磷酸化而有助于增强记忆检索。


(记忆检索的昼夜节律调节模型)

这项研究证明,生物钟正在调节记忆的检索机制。然而,调节记忆检索的分子机制至今仍不清楚,如果能通过BMAL1途径找到促进记忆恢复的方法,今后或许可以考虑将其应用于治疗人类记忆检索缺陷的疾病,如痴呆症和阿尔茨海默症。

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