BMJ子刊:胃癌早期诊断新福音——易感标志物的确定
生物探索 · 2019/12/20
胃癌是导致癌症相关死亡的第三大最常见原因,通常预后较差,多数情况下是一种“发现即晚期”的凶狠病症,因此难以治疗。

胃癌是导致癌症相关死亡的第三大最常见原因,通常预后较差,多数情况下是一种“发现即晚期”的凶狠病症,因此难以治疗。目前认为幽门螺杆菌是全世界约90%胃癌病例的元凶。它定植在全球近一半人口的胃中,虽然在大部分感染个体中并无症状,但在某些情况下会发展成为胃癌。

为了降低胃癌的死亡率,确定能够早期诊断胃癌的生物标志物势在必行。多家科研院所的研究学者合作研究了幽门螺杆菌感染期间胃癌发展的机制,从而确定了潜在的易感标记USF1,此项研究结果发表在《GUT》杂志上。


http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318640

p53蛋白被称为“基因组守护者”,其对于维持细胞正常的功能至关重要,如果基因组发生重大破坏,p53可以暂时停止细胞周期以修复DNA。如果p53失活,则基因组更有可能积累不稳定性,由正常细胞转化为癌细胞的几率更大。已有的研究结果也表明幽门螺杆菌能够通过激发潜在靶标p53突变的积累,导致DNA断裂并损害DNA修复系统。

研究小组先前进行的研究表明,DNA损伤后,p53通过与转录因子USF1相互作用,从而在DNA修复中发挥作用。幽门螺杆菌不仅降低了USF1因子在细胞核中的表达水平,而且使其在细胞外围发生积聚,从而阻止了USF1 / p53复合物的形成,继而使p53蛋白稳定性降低至失去其功能,这会导致受感染细胞中致癌变化的累积,从而促进其转化为癌细胞。因此,USF1在细胞核中的丢失是抑制p53活性的关键因素。


研究数据示意图

在缺乏USF1的小鼠模型中,由幽门螺杆菌感染引起的胃炎性病变更为严重。这些结果也得到了临床结果的支持:对于USF1和p53水平低的胃癌患者预后更差。

此次研究首次证明转录因子USF1的丧失会加速幽门螺杆菌引起的癌变,USF1水平的变化可能是胃癌患者预后不良的指标,从而可以识别出癌症风险更高或更严重的患者亚群。未来USF1可以作为治疗胃癌的新型靶标,使患者能够得到早期治疗,防止胃癌的恶性发展。

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