Science:怎样设计才能让HIV抗体特异性更好呢?工程化B细胞?
在近期的发表早Science上的一项研究中,科研人员通过对免疫系统进行工程化改造,使B细胞成熟,实现针对性的选择HIV特异性抗体突变。旨在揭示bnAbs在HIV感染者机体中产生的机制,以及利用这些发现设计有效的抗体,以实现抵抗HIV病毒的目的。

众所周知,HIV病毒造成人体免疫缺陷疾病(也就是谈之色变的艾滋病)的一种病毒。研究人员一直在致力于开发HIV疫苗。但是由于机体免疫系统无法制造出能够中和HIV的特异抗体类型,一直限制了疫苗的开发。广谱中和性抗体(bnAbs)在免疫系统中会被视为一种危险信号,会关闭bnAbs的产生过程,并且中和抗体需要在其遗传组成上发生特异突变,这一过程并不会在B细胞多样化过程中产生。

在近期的一项研究中,科研人员通过对免疫系统进行工程化改造,使B细胞成熟,实现针对性的选择HIV特异性抗体突变。结合多年的研究结果,科学人员在Science上发表了题为:Targeted selection of HIV-specific antibody mutations by engineering B cell maturation的文章,旨在揭示bnAbs在HIV感染者机体中产生的机制,以及利用这些发现设计有效的抗体,以实现抵抗HIV病毒的目的。


研究人员构建出表达人广谱性中和抗体的小鼠模型,检测实验性的HIV疫苗以及追踪相关突变。通过对一种HIV蛋白进行工程化修饰,靶向作用于病毒包膜上V3聚糖区域位点,使其与携带必要突变的抗体结合。研究发现bnAbs会经过一种不可能的突变,结合病毒外模上的CD4位点。通过猿猴实验,发现这种免疫原能够诱导B细胞发生必要的突变,从而产生广谱性抗体。

研究人员不仅鉴别出这些必需的突变,还利用这些突变作为靶点开发新型疫苗,在bnAbs前体中选择合适的突变,进行新型HIV疫苗的开发。在本文中,研究人员阐明了诱导HIV广谱中和抗体的复杂机制,利用免疫原设计特异性抗体解决疫苗开发的难题。并且对癌症免疫疗法和自身免疫性疾病疗法的开发也有重要意义,此研究策略可以精准的开启或关闭机体免疫功能,也不会诱发有害的副作用。

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