Science子刊:拓宽研究思路,血小板可以加快动脉粥样硬化形成!
BioWorld · 2019/12/17
相信大家对动脉粥样硬化这一名词并不陌生,心脑血管疾病现已成为全球疾病死亡的最主要的原因之一,动脉粥样硬化则是心脑血管疾病中很重要的一种病变。如心脏病和中风等似乎是一类突发性疾病,然而究其原因,这类疾病都是由动脉粥样硬化造成的。

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相信大家对动脉粥样硬化这一名词并不陌生,心脑血管疾病现已成为全球疾病死亡的最主要的原因之一,动脉粥样硬化则是心脑血管疾病中很重要的一种病变。如心脏病和中风等似乎是一类突发性疾病,然而究其原因,这类疾病都是由动脉粥样硬化造成的。

动脉粥样硬化是一种血管内皮上的斑块结构,是由脂质和免疫细胞在血管壁中累积而成,如果由于某些外在或内在的因素导致这些板块不稳定,它们就会破裂开来,阻塞血液输送,从而剥夺心脏和大脑等组织的供氧,进而引发心脏病或中风等心脑血管疾病。

因此,准确认知斑块如何在细胞和分子水平上发生发展,对于理解和治疗动脉粥样硬化及心脑血管疾病至关重要。

近期,美国纽约大学医学院的研究人员在国际顶尖杂志Science的子刊——Science Translational Medicine上发表题为:Platelet regulation of myeloid suppressor of cytokine signaling 3 accelerates atherosclerosis 的研究论文。

论文研究表明血小板可以通过调节某些细胞因子从而调控免疫细胞的功能效应,最终促进更大、更危险的斑块的形成。

这项研究丰富了我们对动脉粥样硬化发生发展的认知,并提供了斑块形成与血小板和免疫细胞相互作用相关联的重要理论依据,为后续的研究工作拓宽了思路!

高胆固醇血症在动脉粥样硬化中促进血小板与髓系免疫细胞的相互作用

Barrett及其同事研究了高胆固醇血症小鼠中血小板、单核细胞和子代巨噬细胞之间的相互作用。他们观察到,当小鼠体内胆固醇水平高时,血小板更容易粘附在血液中的单核细胞上,这支持了单核细胞-血小板聚集增加单核细胞在生长斑块处募集的观点。

与此同时,作者从斑块中提取出免疫细胞并进行单细胞RNA测序,发现巨噬细胞上的血小板特异性因子Pf4增加。这一现象表明血小板粘附在单核细胞募集之后仍持续存在,并且,血小板似乎也与巨噬细胞聚集在一起。


血小板可促进单核细胞释放促炎症因子,从而有利于细胞迁移

研究人员使用特定的抗体来消除易患动脉粥样硬化的转基因小鼠的血小板,并将这些小鼠的巨噬细胞与未注射血小板抗体小鼠的巨噬细胞进行比较。单细胞RNA测序表明巨噬细胞与血小板相互接触可增强炎症因子的产生和释放,例如白细胞介素1-β(IL-1β),从而促进单核巨噬细胞的迁移。更有趣的是,IL-1β阻断疗法已被证实可以有效治疗心血管疾病。


血小板的存在加速了斑块的生长

紧接着,研究者提供了进一步的证据表明血小板的存在的确加速了斑块的生长。实验表明除了诱导炎症因子的产生外,血小板还破坏了巨噬细胞通过胞吞作用吞噬死亡细胞的能力,增加了斑块中未消化死亡细胞的数量——这种现象显著增加了斑块破裂的可能性。

因此,血小板通过促进单核细胞在斑块处的募集和重编程巨噬细胞功能来促进动脉粥样硬化的发生发展。