Immunity:T细胞在登革热病毒感染后会进行怎样的分化呢?
2019/11/28
登革热病毒(DENV)属于黄病毒,是单链RNA病毒。目前已分离出4个血清型DENV病毒,均具有致病性。伊蚊是其主要宿主,患者和隐性感染者是主要传染源。患者在发病1日至3日内传染性最强。目前,还没有抗病毒治疗方法,批准的疫苗仅对血清状态显示有DENV感染史具有保护作用。

登革热病毒(DENV)属于黄病毒,是单链RNA病毒。目前已分离出4个血清型DENV病毒,均具有致病性。伊蚊是其主要宿主,患者和隐性感染者是主要传染源。患者在发病1日至3日内传染性最强。目前,还没有抗病毒治疗方法,批准的疫苗仅对血清状态显示有DENV感染史具有保护作用。T细胞在DENV感染过程中具有重要作用,了解T细胞的免疫应答及分化对确定保护性免疫的相关性和鉴定有效的疫苗抗原非常重要。

在近期的《免疫》(Immunity)上发表了一篇题为:“Large-Scale HLA Tetramer Tracking of T Cells during Dengue Infection Reveals Broad Acute Activation and Differentiation into Two Memory Cell Fates”的文章,研究人员通过对登革热感染期间T细胞的研究发现,其广发急性激活,并分化为两种记忆细胞。


研究人员利用流式细胞和人类白细胞抗原HLA四聚体技术,对来自登革热患者的430个表位的T细胞进行研究,结合激活、运输和分化关键标志物表达水平,发现登革热特异性CD8+ T细胞表达出独特的活化和转运受体特征,从而与非登革热特异性T细胞进行区分。

同时激活多种不同的细胞,分析细胞因子表达情况,发现急性样本与发热后和早期恢复期样本聚集在一起。急性登革热感染是先天性和适应性的免疫细胞和许多促炎细胞因子的分泌产生的广泛反应。

在急性感染期,患者的登革热特异性CD8+ T细胞在激活标记物和转运受体(如Ki67、HLA-DR和CD38)的上调上相对均一。在发热后和恢复期,这些细胞会沿着两条主要途径分化。一个分化亚群的特征是CD57、CD161、颗粒酶B和CD45RA的表达增加,另一个分化亚群的特征是CD127、CCR7、CD103、CXCR3和CD45RA的表达增加,因此CD57和CD127是决定细胞分化的独特标记物。

CD57是T细胞分化和衰老的标志物,其表达使人类记忆中CD8+ T细胞的细胞溶解能力增加,增殖和存活能力降低。CD127,即IL-7Ra链,在T细胞激活后早期表达,在小鼠中标记存活下来成为长期记忆细胞的病毒特异性T细胞,具有增殖能力、记忆能力和在缺乏抗原的情况下存活的能力。

并且在一个独立的实验中经过验证,结果表达分化的T细胞亚群在感染后长达一年的时间内保持较高的活力,这将有助于了解登革热病毒感染或疫苗接种中T记忆细胞的产生机制。

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参考文献:

Melissa Hui Yen Chng, et al. Large-Scale HLA Tetramer Tracking of T Cells during Dengue Infection Reveals Broad Acute Activation and Differentiation into Two Memory Cell Fates. Immunity.

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