Cancer Res:为什么脂肪肝患者更易患癌症?
2019/11/04
来自德克萨斯大学的科学家们通过研究揭示了:由于脂肪肝阻止肿瘤抑制蛋白,会增加患癌症的风险。

肝脏作为人体最大的器官之一,担起了生产胆汁,给酒精、药物解读以及制造葡萄糖等重大任务。但近年来,脂肪肝貌似成了疾病界的“当红炸子鸡”。对于它的意外走红,只能用“吃好喝好”四个字概括了。

前期的多数研究证明,肪肝会大大增加肝癌患病的风险,并有科学家指出,由脂肪肝发展成肝癌,只需四步。


图片来源:网络

第一步,脂肪肝形成:大吃大喝变得肥胖后,肝脏组织中的脂肪也逐渐增多,因此脂肪布满整个肝脏内外,正常的肝细胞受到“排挤”;

第二步,非酒精性脂肪性肝炎形成:随着“脂肪排挤”持续增加,使肝细胞变性、坏死,进而发生炎症反应,演变成非酒精性脂肪性肝炎;

第三步,非酒精性脂肪肝相关肝硬化形成:坏死肝细胞进一步刺激纤维组织增生,导致肝纤维化;肝纤维化加重,形成非酒精性脂肪肝相关肝硬化;

第四步,肝癌形成:压死骆驼的最后一根稻草就是其他高危因素再次刺激(肥胖、糖尿病、喝酒)而引起内分泌-免疫系统紊乱,导致体内致癌因子增加,肝细胞增生异常,成为肝癌。

揭秘脂肪肝患者更易患肝癌的具体机制



Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-1277

对于目前仍不清楚脂肪肝致癌的具体机制,近日,来自得克萨斯大学休斯敦大学健康科学中心(UTHealth)的研究人员给出了最新答案,其在《Cancer Research》杂志上写道,为何脂肪肝患者更易患肝癌?因为过量的脂肪会损伤肿瘤抑制蛋白HNF4α发挥正常功能的能力,进而增加患肝癌的风险。

本次研究中,研究人员发现,高脂肪饮食和肿瘤抑制蛋白HNF4α的缺失一起出现时,肝癌的发病风险会明显增加。而当HNF4α没有表达时,可能会对肝脏的生物钟产生影响,从而引发促进细胞分裂的基因出现昼夜激活表达的状况。

研究人员指出,通过对肝脏内蛋白质的表达模式来检测肝病以外,还可以开发出调节特殊蛋白活性的方法。目前已经有研究证据表明,肥胖及其相关的非酒精性脂肪肝与肝癌发病有一定关系。后期研究人员将会深入研究,从而阐明脂肪肝与肝癌的新型分子机制及原因之间的关系。


Kristin Eckel-Mahan博士(右)图片来源:Maricruz Kwon / UTHealth

该研究的资深作者,该中心的助理教授Kristin Eckel-Mahan博士说道,本文研究为阐明脂肪肝人群为何易患肝癌提供了新的思路和见解,或能帮助科学家们识别出患肝癌风险较高的脂肪肝人群,同时也能改善肝癌人群疾病的筛查。

参考资料:

[1] HNF4α-deficient Fatty Liver Provides a Permissive Environment for Sex-independent Hepatocellular Carcinoma

[2] Preclinical research helps explain why fatty livers are more susceptible to cancer

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