Cell Res:乳腺癌治疗又发现一个新的靶点
北京义翘神州 · 2019/09/18
在近期的一项研究中,中科院的研究团队发现PROCR可以作为生物标志物见三阴性乳腺癌分层为临床相关亚组,可为该肿瘤亚型提供新的靶向治疗策略。

乳腺癌是对女性健康危害最大的恶性肿瘤,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)是临床上难治愈的疾病。这类乳腺癌不表达激素受体和生长素受体,对现有的激素或生长素抑制剂药物不响应,没有特异的分子标记物,目前在临床上没有靶点药物和针对性的治疗方案。有研究人员认为这种癌症可能是从干细胞起源的病变。

肿瘤干细胞(CSCs)对于癌症的生长、抗药性、复发。转移等具有重要意义。在乳腺癌中,已经报道多种标志物可用于分离富集CSC的细胞亚群,如CD44、CD24、ALDH1等。但它们不是乳腺癌亚型的通用标志物。在近期的一项研究中,中科院的研究团队发现PROCR可以作为生物标志物见三阴性乳腺癌分层为临床相关亚组,可为该肿瘤亚型提供新的靶向治疗策略。


为了研究PROCR在乳腺癌中的表达与功能,研究人员对570例各亚型的样品进行免疫组化抗体检测,结果显示PROCR在TNBC样本中特异性地高表达。高表达的病例约占50%,并且预后效果比低表达的差。并且,在遗传性BRCA1突变引起的TNBC病例中,PROCR主要为低表达。通过病人移植瘤模型,研究人员发现PROCR阳性细胞富集这类亚群的肿瘤干细胞。

PROCR属于细胞膜表面分子,设计的抗体药物不需要进入细胞内就可以发挥作用,属于理想的药物靶点。研究人员为了验证这一设想,通过噬菌体展示技术,筛选制备了PROCR的人源单克隆抗体。通过对小鼠模型的研究,发现该单克隆抗体能够显著的抑制小鼠体内肿瘤生长。并且该抗体与化疗结合治疗会有更好的肿瘤抑制效果。因此该研究为三阴性乳腺癌治疗提供了新思路和临床前数据支持。

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