又一个“别吃我”信号被发现!卵巢癌、三阴性乳腺癌或将迎来新型免疫疗法
2019/08/03
斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种新的癌症逃脱免疫系统攻击信号,阻断该信号,或将为卵巢癌以及三阴性乳腺癌带来新的免疫疗法。

癌症免疫疗法的出现,为广大癌症患者带来生的希望,其与化疗直接攻击癌细胞不同,免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来抵御癌细胞。但在此前的研究中,科学家们发现,狡猾的癌细胞会利用正常细胞与免疫系统约定好的“别吃我”暗号,来躲避免疫系统的攻击。因此掀开癌细胞盗用的”别吃我“,才是战胜癌细胞的关键。

俗话说狡兔三窟,近日斯坦福大学的科学家发表在《Nature》上发表的新研究发现狡猾的癌细胞也不止一种“别吃我”免死金牌!在这项研究中发现的新“别吃我”信号或为卵巢癌以及三阴性乳腺癌带来全新的免疫疗法。


https://doi.org/10.1038/s41586-019-1456-0

之前的研究已经证明,主要组织相容性复合物蛋白质PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亚基都是癌细胞的“免死金牌”,也就是免疫疗法中大红大紫的PD-L1和PD-1靶点以及逐渐冉起的新星靶点CD47。多款针对PD-L1/PD-1的药物已经被应用于临床,CD47靶点也正在“出道”准备的临床试验阶段。

正是在CD47的临床试验中,研究人员发现,不是所有的患者都会对抗CD47抗体有效!这一发现,让所有人睁大了眼睛,癌细胞“藏私”了?这还有隐藏实力没发挥啊,癌细胞的兜兜里还有别的“别吃我免死金牌”!

果不其然,研究人员进一步研究发现CD24蛋白也是癌细胞的“别吃我”免死金牌。


在三阴性乳腺癌细胞中,CD24高表达以及CD24表达与几种癌症预后相关 图片来源:参考资料[1]

CD24

“如果癌细胞想在巨噬细胞(一种免疫细胞)的存在下生长,它们必须发出一些信号,使自身免于免疫系统的攻击,你需要找到这些信号,这样就可以破坏它们,释放出免疫系统对抗癌细胞的全部潜力。”该研究第一作者Amira Barkal说。

于是研究人员把目光瞄准到癌症中过表达的蛋白。研究发现,与正常细胞和周围组织相比,癌细胞产生丰富的CD24。进一步研究发现,肿瘤部位的巨噬细胞可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24信号。SIGLEC-10识别出癌细胞的CD24后,巨噬细胞被蒙蔽,以为是“别吃我”,故而放过了癌细胞。而且研究人员的细胞实验也证实了这一点,研究人员将来自癌症患者的巨噬细胞与癌细胞混合在一起,然后通过抗体阻断CD24和SIGLEC-10之间的联系,巨噬细胞就会开始吞噬癌细胞。

“当我们用CD24阻断剂治疗癌症后,对巨噬细胞进行成像时,我们可以看到它们中的一些塞满了癌细胞,” Amira Barkal说。

动物实验也证实了这一结果。研究人员还将人乳腺癌细胞植入小鼠体内。当CD24信号被阻断时,免疫系统的清道夫巨噬细胞攻击了癌症。

该实验还有个意外收获,研究人员发现,卵巢癌和三阴性乳腺癌对针对CD24的治疗策略格外有效!而这两种癌症是女性的两大杀手,极为难治,该项研究或将为这些患者带来新的生存希望。

CD24——CD47的备胎?

该研究还有个有趣的发现是CD24信号与CD47信号存在互补的关系。在一些癌症中,比如白血病,对CD47信号的阻断高度敏感,但对CD24信号阻断不敏感;而在另外一些癌症中,比如卵巢癌,情况刚好相反。这增加了一种希望,即大多数癌症会通过阻断这些信号中的一个而容易受到攻击,当不止一个“别吃我”信号被阻断时,癌症可能更容易受到攻击。

结语

最后研究人员希望,抗CD24疗法能追上抗CD47疗法的脚步,首先在临床前试验中进行安全性测试,然后在人体进行安全性和有效性的临床试验。

我们也期望这些研究都能转化为癌症治疗的“尚方宝剑”,为癌症患者带来生的希望!

参考资料:

[1] CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy

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