免疫疗法攻破肿瘤微环境,卵巢癌与胰腺癌有效抗体临床有望
2019/07/24
一项最新研究发现,一种新的免疫方法可以作用于肿瘤微环境,从而抑制肿瘤的生长,有效对抗恶性肿瘤。

在众多癌症中,卵巢癌、胰腺癌的致命率非常高,因而被称为肿瘤界的“沉默杀手”。之所以这样称呼它们,是因为它们在早期并不会表现出可感知的微症状,一旦被发现和确诊,大多数患者都被“宣判’为恶性肿瘤,错过最佳治疗期。


DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187

来自休斯顿卫理公会和德克萨斯大学安德森癌症中心的癌症科学家们一直对这两类癌症保持研究热情,不断寻找更好更有效的晚期治疗方法。7月22日,他们在《Clinical Cancer Research》杂志上发表了最新研究结果,宣告一款新型单克隆抗体可能成为有效对抗胰腺癌和卵巢癌的免疫疗法!

现存疗法并不理想

长久以来,针对新确诊卵巢癌、胰腺癌的标准疗法通常是:手术和放化疗组合疗法。例如:对于卵巢癌末期患者来说,辅助化疗通常会选择使用铂类药物如卡铂(Paraplatin)或顺铂与紫杉醇药物如紫杉醇(Taxol®; Bristol-Myers Squibb Company)或多西紫杉醇(Taxotere®; Sanofi-Genzyme)来进行选择性联合治疗。而对于转移性胰腺癌的护理标准,则通常有两种化疗方案供医生选择:FOLFIRINOX(5-FU,甲酰四氢叶酸,伊立替康和奥沙利铂)或吉西他滨(Gelizar®; Eli Lilly)+紫杉醇蛋白结合颗粒(Abraxane®; Abraxis Biosciences / Celgene公司)进行选择性联合治疗。医生会依照患者具体病情来判断用化疗的疗程和方法。


贝伐单抗(学名:bevacizumab;商品名: Avastin®)图片来源:Roche.com

在一些情况下,由于患者的肿瘤较大,他们需要在手术前接受“新辅助疗法” 即在手术前需要提前给予药物来缩小较大的肿瘤。就卵巢癌来说,2018年经FDA批准的贝伐单抗(学名:bevacizumab;商品名: Avastin®)可用于在晚期卵巢癌(advanced ovarian cancer)患者体内限制肿瘤进入血液循环,从而抑制肿瘤生长。然而,贝伐单抗+化疗往往只能够起到组织肿瘤生长或让肿瘤缩小的作用,但并不能延长患者的生存期。同时,贝伐单抗的强烈毒副作用也往往导致患者康复期较短。

近年来的临床数据显示,这些传统疗法让患者的病死率略有下降,但降幅并不明显。因此,如何更精准的破解这两类致命癌症的难题,科学家们也在不断寻找更有效的解题思路。

新思路:MFAP5蛋白单克隆抗体

来自休斯顿卫理公会和德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们在试验中发现,患有卵巢癌和胰腺癌的患者都有很高的MFAP5蛋白水平,且在传统治疗后生存率仍很低。于是,研究人员便开始以MFAP5蛋白质为切入口的免疫疗法探究


DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187

他们首先开发了一种鼠源单抗,以人MFAP 5重组蛋白为抗原在小鼠体内制备单克隆抗体,并对杂交瘤单克隆抗体对人和小鼠MFAP 5的特异性进行评价。接着,他们用OXTET-RED 384系统测定了抗体克隆的亲和力和特异性,并进行表位定位和体外功能鉴定。最后,使用卵巢肿瘤和携带胰腺肿瘤的小鼠模型来测试该单克隆抗体免疫疗法的功效。


Stephen T. Wong博士 图片来源:Houston Methodist

来自休斯顿卫理公会癌症中心,该项研究的共同作者StephenT.C.Wong博士说:“我们发现阻断MFAP 5蛋白不仅可以提高化疗疗效,抑制卵巢癌和胰腺癌的生长,还能够抑制这两种癌症在小鼠体内进一步的发展。“

单克隆抗体破解肿瘤微环境对肿瘤细胞的支持研究人员还发现,这样一种新的免疫治疗药物所“攻击“的目标不仅仅是肿瘤细胞,还有那些在肿瘤周围的细胞。

MFAP5蛋白被证明可以触发新血管生长,为肿瘤的“疯狂”生长提供“营养物质“,从而影响肿瘤的生长和扩散。通过用抗体阻止这种蛋白的分泌,可以靶向肿瘤微环境中的多种细胞类型,比如成纤维细胞和血管内皮细胞,从而阻止为肿瘤 “喂食”的途径,有效将肿瘤“饿”至休眠状态。

目前, Wong博士表示正在对抗MFAP5抗体进行功效和毒性测试,预计在2020年开始正式进行I期临床试验。

结语

本研究中, 研究人员们开发了靶向MFAP5的单克隆抗体并证明使用该抗体作为新型癌症治疗方案的可行性,以期用免疫疗法的方式破获肿瘤微环境对肿瘤细胞的支持,有效地抑制了卵巢癌和胰腺癌的肿瘤生长。

参考资料:

[1] Scientists develop promising drug for treating ovarian, pancreatic cancers

[2] Anticancer immunotherapy by MFAP5 blockade inhibits fibrosis and enhances chemosensitivity in ovarian and pancreatic cancer

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