PNAS:Notch信号通路是怎么调控糖尿病患者伤口愈合的呢?
北京义翘神州 · 2019/06/27
糖尿病足溃疡是一种慢性糖尿病并发症,严重者可导致下肢丧失。由于对致病机制了解不全面,对患者的治疗也收到限制。

糖尿病是一种常见的疾病,据统计现在已经影响全球9.5%的人类,预测到2030年发病率将增加50%。糖尿病足溃疡(DFU)是一种慢性糖尿病并发症,严重者可导致下肢丧失。由于对致病机制了解不全面,对患者的治疗也收到限制。伤口愈合是DFU研究的主要方面需要,涉及生长因子、细胞因子、细胞外基质等。伤口愈合的延迟也就会涉及多种机制,比如血管生成减少、骨髓源内皮祖细胞募集减少及成纤维细胞和角质形成细胞增殖。结合伤口愈合的多细胞、多因素过程的复杂性,以信号通路为靶点进行治疗,可能会成为DFU患者的治疗方案。

在本项研究中,研究人员使用激活Notch1的特异性抗体,检测到糖尿病患者的皮肤中Notch1水平升高,并且在小鼠模型中也发现同样的现象。对Notch信号通路调控的关键基因的表达进行检测,发现小鼠糖尿病模型中靶基因的表达高于对照组。这些基因参与调节许多细胞过程,如血管生成、细胞的分化增殖和凋亡、炎症发生等,在伤口愈合中有潜在作用。

研究人员通过对培养的皮肤细胞进行分析,发现高血糖水平导致了信号通路持续的激活,严重影响伤口愈合相关细胞的功能。当这个信号通路被阻断时,糖尿病小鼠的肉芽组织增加,与非糖尿病小鼠水平相近,还会诱导其他血管生成标志物(如CD31、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFRβ)蛋白表达以及EPCs募集所需趋化因子和受体mRNA和蛋白表达。总之,这些结果表明,抑制糖尿病伤口中的Notch信号通路可以改善肉芽生成、增殖和血管生成,显著促进伤口愈合,而高血糖可以抑制肉芽形成、增殖和血管生成。


通过免疫组化IHC技术证实抑制Notch信号可改善糖尿病小鼠的伤口愈合。IHC作为常用的检测技术,可以定性、定量的分析目的蛋白的作用,低背景、高特异的IHC图片更是能直观的展示结果。那么,如何才能获得低背景的免疫结果呢?为此,北京义翘神州特别举办了这次在线讲座:石蜡切片制备及其免疫组化染色方法介绍,欢迎大家扫描下方二维码报名学习。


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