JCL: 阻止癌症复发!酮咯酸“与众不同”
2019/06/21
最新研究表明,一种叫做酮咯酸的抗炎药,在手术前给予可以促进癌症转移动物模型的长期存活。此外,与此相关的“促分辨”疗法还可以触发免疫系统以消除转移细胞,也能释放出抗肿瘤免疫力。

对于患有癌症的患者来说,为了更好地活下去,一般都会进行外科手术、化疗和疗射等癌症疗法来控制癌细胞的扩散。这一疗法也确实是行之有效的。

但硬币总是有两面,癌症疗法同样是一把双刃剑。这些癌症疗法都可能诱导身体的炎症反应、或者免疫抑制性损伤反应,而这些应激反应则会让癌细胞的转移有 “得逞之机”,从而引起癌细胞扩散,癌症复发,甚至引发死亡。

如何更好的进行癌症治疗?如何规避癌症转移和复发?如何让患者减少病魔折磨,延长生命?这些问题也一直是困扰临床医生的“疑难杂症”。然而,最近发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上的一篇论文,或许能对此“对症下药”。


该研究由埃默里大学医学院院长Vikas P. Sukhatme博士与Beth Israel Deaconess医学中心的Dipak Panigrahy博士、Allison Gartung博士领导合作完成。他们发现,在手术之前给予一种叫做酮咯酸的抗炎药,能够有效触发免疫系统以消除癌细胞转移,从而延长癌症转移动物模型的生存期限。


Vikas P. Sukhatme博士 图片来源:Emory University

术前给予抗炎药可以阻止癌细胞扩散

酮咯酸是一种廉价的NSAID(非甾体抗炎药),具有镇痛、抗炎,解热作用及抑制血小板聚集作用。其镇痛作用和阿司匹林、中等量吗啡近似。也正是担心其副作用也与阿片药物或麻醉剂一样太过强烈,所以它只被FDA批准用于“短期疼痛管理。”

而真正引发Sukhatme 博士“奇思妙想”的是酮咯酸具有与其他NSAID的“与众不同”之处:它优先抑制的是COX-1酶,而不是COX-2。放眼望去,目前预防癌症复发研究的主要集中在COX-2抑制剂上,却没有考虑COX-1的实验价值。

因此,怀揣着新猜想——酮咯酸是否可以成为一种新型抑制癌症复发药物,研究人员们走上了求证之路。研究人员设计小鼠试验,以期验证酮咯酸这种消炎药是否能够有效规避癌症治疗后炎症激发?是否能够进一步抑制癌细胞扩散与转移?


https://doi.org/10.1172/JCI127282

研究人员们利用转移性肺癌小鼠模型,观察原发性肿瘤切除后的癌细胞转移情况,研究发现在术前给予酮咯酸,60%小鼠能够在术后第43天控制癌细胞的转移,并且余下的40%小鼠竟然表现出超出90天的长期存活状态。相比之下,对照组术后给予酮咯酸并没有显示出延长存活率的优越性,并且所有在术后给药的小鼠在肿瘤切除后第25天都自发性出现癌细胞转移,生命垂危。

酮咯酸和resolvins协调治疗疗效更好

为了确定炎症消退的刺激是否可以防止肿瘤复发和/或抑制微转移的生长,研究人员在肿瘤切除前2小时通过渗透泵给予resolvins(一种人体能够产生的天然抗炎因子)。让人惊喜地是,与手术中给药相比,术前给药竟然也能起到加速炎症消退的作用,并在肿瘤切除后能够有效延长存活率,还表现出最有效的抗肿瘤活性。


术前给药resolvins能有效消除肿瘤微转移,防止手术刺激的休眠逃逸。

此外,研究人员们还发现,酮咯酸和resolvins配合使用能够让切除原发肿瘤后的小鼠表现出更好的抗肿瘤活性,存活率大幅度提高,并能有效规避因手术或化学疗法所激发的炎症将休眠癌细胞刺激为活性癌细胞。

“用酮咯酸阻断促炎症反应并同时通过resolvins激活内源性消退方案可能代表了一种预防局部区域疾病全身复发的新方法,”Gartung博士解释到。“但现在的我们迫切需要临床试验来验证这一研究结果,或许这将成为一种新型抑制癌症复发的有效手段。”

参考资料:

[1] Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases

[2] Anti-inflammation approach shows promise for preventing cancer metastasis approach-cancer-metastasis.

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