Nature盘点:癌症相关蛋白的研究进展
北京义翘神州 · 2019/06/20
众所周知,癌症的研究离不开蛋白质,在本文我们将盘点一下近期Nature杂志发表的癌症相关蛋白质的最新研究进展,希望能够帮助我们了解这些蛋白质在癌症发生、发展、治疗等研究中的重要发现,为癌症治疗和诊断提供新思路。

众所周知,癌症的研究离不开蛋白质,在本文我们将盘点一下近期Nature杂志发表的癌症相关蛋白质的最新研究进展,希望能够帮助我们了解这些蛋白质在癌症发生、发展、治疗等研究中的重要发现,为癌症治疗和诊断提供新思路。

颠覆认知,BRCA1蛋白竟然能够促进神经母细胞瘤存活。

BRCA1蛋白是一种阻止乳腺组织中的细胞发生癌变的蛋白质,但是在这篇Nature文章的研究中却发现在神经母细胞瘤中,BRCA1有助于保持肿瘤稳定。在这项研究中证实在侵袭性神经母细胞瘤中,肿瘤蛋白MYCN必须与BRCA1相互作用才能让肿瘤细胞存活下来。并且在儿童患者中含有MYCN的肿瘤具有高浓度的BRCA1。

分子机制研究发现在神经母细胞瘤细胞中,MYCN蛋白控制细胞核中遗传信息的转录,一旦调控出现问题,就会造成细胞内基因表达“紊乱”,引起细胞快速生长,诱发癌症。当然在人体内也存在防御机制,如果细胞分裂太快,就会让其处于高度代谢的应激状态,减缓细胞生长。但是在带有MYCN突变的肿瘤里,BRCA1会聚集到这些细胞中,使肿瘤细胞保持存活。具体的过程是MYCN会通过USP11蛋白,把BRCA1吸引过来。三个蛋白相互作用,让MYCN的转录因子功能高速运转,促进细胞生长分裂。

致癌组蛋白广泛存在于多种癌症组织中。

组蛋白的正常功能是包装DNA、调节基因表达,但是在肿瘤中却存在大量的突变组蛋白。在这篇文章中,研究人员除了在脑癌和骨癌中研究突变组蛋白,还研究其他种类的肿瘤组织,发现4%的样品中存在肿瘤组蛋白。

Nature新发现NNMT是癌症相关成纤维细胞的主代谢调节蛋白。

为了深入理解卵巢癌的转移机制,研究人员系统性地对肿瘤及其周围基质进行蛋白质组学分析。结果显示,在肿瘤组织中可以找到HGSC的标志物(PAX8、MSLN、MUC16、EPCAM),在基质中则鉴定到一些成纤维细胞激活的标志物(collagens、vimentin、versican、tenascins、myosin)。通过差异筛选与文献调研,研究人员最终选择对参与表观遗传调控的NNMT蛋白进行深入研究。

NNMT通过影响组蛋白的甲基化来调控基因表达。利用免疫组化证实NNMT在网膜转移的肿瘤基质中高表达。在肿瘤转移相关成纤维细胞(CAF)中敲低NNMT表达会使细胞趋于正常细胞。研究人员认为NNMT通过降低DNA、RNA或者组蛋白的甲基化水平,改变基因表达水平,进而调控CAF的表型。临床数据同样证实,基质中NNMT高表达的病人生存期更短且预后更差,而在肿瘤组织中NNMT高表达的病人没有显著差异。因此,NNMT是维持肿瘤转移成纤维细胞表型的关键调控分子,并且在卵巢癌的发生发展及转移过程中具有重要作用。

以上三篇Nature文章通过蛋白质研究对癌症的发生、转移等机制进行分析,有望发现癌症治疗新靶点。北京义翘神州具有10+年的蛋白表达纯化经验,拥有哺乳动物细胞、昆虫细胞等五大表达体系,不仅表达纯化>6000种重组蛋白,还可以提供一站式的蛋白表达技术服务。北京义翘神州凭借先进的技术平台、高质量的重组蛋白、高效的技术服务,为您提供全面优质的实验解决方案,助力癌症相关蛋白的研究。(点击上方文章作者“北京义翘神州”,获取更多文章信息)

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